[메디컬투데이=최재백 기자] 신닥스 파마슈티컬스의 백혈병 치료제 레부메닙이 mNPM1 및 KMT2Ar R/R 급성 백혈병 치료에 효과가 있는 연구 결과가 나왔다.

신닥스 파마슈티컬스(Syndax Pharmaceuticals)의 백혈병 치료제 레부메닙(revumenib)이 변이형 뉴클레오포스민(mNPM1)과 KMT2A-재배열(KMT2Ar) 재발성/불응성(R/R) 급성 백혈병 치료에 효과가 있다는 연구 결과가 학술지 ‘네이쳐(Nature)’에 실렸다.

mNPM1 급성 백혈병은 급성 골수성 백혈병(AML)의 일종으로 체내 뉴클레오포스민(NPM1) 유전자에 변이가 생길 때 발생한다.

마찬가지로 KMT2Ar R/R 급성 백혈병은 KMT2A 유전자에 변이가 생겨 발생하는 급성 백혈병으로, AML 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL), 혼합표현형 급성 백혈병(MPAL)으로 나타날 수 있다.

연구팀에 따르면, mNPM1 및 KMT2Ar 급성 백혈병은 급성 백혈병 환자의 약 40%에서 나타나며, KMT2Ar 급성 백혈병은 기존 항암화학요법에 저항성과 불응성을 보이는 경우가 많다.

KMT2Ar 급성 백혈병에서 변이된 KMT2A 유전자는 퓨전 단백질을 형성하는데, 퓨전 단백질이 메닌(menin) 단백질과 결합하면 백혈병 암세포의 성장을 촉진한다.

이에 더해 mNPM1 급성 백혈병도 특정 유전자에 의존적이며, 메닌-KMT2A 상호작용에 영향을 받는 것으로 밝혀졌다.

기존 연구에서 메닌 억제제가 급성 백혈병 치료에 도움이 되는 것으로 확인되었는데, 연구팀은 레부메닙도 메닌 억제제의 일종이라고 말했다.

연구팀은 레부메닙이 메닌 단백질과 MLL 단백질 복합체 사이의 상호작용을 차단하여 비정상 골수 모세포가 건강한 호중구로 ‘분화’하도록 할 수 있다고 설명했다.

그들은 mNPM1 또는 KMT2Ar 급성 백혈병 환자 60명을 대상으로 레부메닙 치료를 시행한 결과, 9개월 이후 18명(30%)이 완전 관해 또는 말초혈액이 부분적으로 회복된 완전 관해(CR/CRh)에 도달했다고 전했다.

이어서 CR/CRh에 도달한 18명 중 14명(78%)은 측정가능잔존질환(Measurable residual disease, MRD) 음성이 나타났다고 덧붙였다.

연구팀은 참여자 68명을 대상으로 수행된 추가 연구에서 레부메닙 치료 관련 부작용 또한 보고되지 않았다고 언급하며 레부메닙이 백혈병 치료 결과를 개선할 수 있을 것으로 기대했다.

그들은 향후 연구를 통해 2상 임상시험을 완료하고, 레부메닙과 표준적 항암화학요법 치료를 병용했을 때의 mNPM1 및 KMT2Ar AML 치료 효과를 평가할 계획이라고 밝혔다.