[헬스코리아뉴스 / 이충만] 당뇨병 치료제이지만 살 빼는 약으로 더 유명한 덴마크 노보 노디스크(Novo Nordisk)의 GLP-1 작용제 ‘오젬픽’(Ozempic, 성분명: 세마글루타이드·semaglutide)이 중국에서 바이오시밀러 공습에 직면했다.

GLP-1은 뇌의 시상 하부에 작용하여 포만감을 느끼게 하는 호르몬이다. GLP-1 작용제는 GLP-1에 선택적으로 작용하여 공복감을 줄이고 식욕을 억제하는 기전이다. 당초 당뇨병 치료제로 설계됐으나, 체중 감량에 효과적인 점이 발견되면서 비만 치료제로 자리매김했다.

대표적인 품목은 노보 노디스크의 ‘오젬픽’이다. 이 약물은 제2형 당뇨병 치료제로 허가를 취득했지만 허가 외 적응증(오프라벨)으로 쓰이면서 비만 치료제의 대명사로 등극했다.

2023년 기준 ‘오젬픽’의 매출은 138억 달러(22일 환율 기준 한화 약 19조 2027억 원)로, 전체 의약품 매출 6위를 기록했다. 그간 항암제 및 자가면역 질환 치료제가 매출 10위권을 차지하던 점을 고려하면, ‘오젬픽’의 인기가 어느 정도인지 보여준다.

이에 따라 ‘오젬픽’은 전세계 제약·바이오 기업들의 제1순위 공략 대상으로 부상했지만 아직까지 본격적인 행보는 관찰되지 않고 있다. 세계 최대 의약품 시장인 미국에서의 ‘오젬픽’ 특허 만료일이 오는 2031년 12월인터라 바이오시밀러 개발 동기가 낮기 때문으로 풀이된다.

중국 내 ‘오젬픽’ 바이오시밀러 개발 열기 ‘후끈’

다만, 중국은 이례적으로 ‘오젬픽’ 바이오시밀러 공략에 본격적으로 시동을 거는 모양새다. 이는 ‘오젬픽’의 중국 내 독점판매권을 보장하는 핵심 특허들의 유효기간이 2026년 3월로, 2년도 채 남지 않은 상황과 맞물린다. 여기에 중국 기업들의 특허 회피 전략이 일정 부분 성공을 거두면서 시밀러 개발 열기를 북돋아주고 있다.

중국 항저우에 본사를 두고 있는 화동 메디슨(Huadong Medicine)은 지난 2021년 6월, 우리나라 특허청과 유사한 기관인 중국 국가지식재산권청(CSIPO)에 ‘오젬픽’의 핵심 특허들에 대해 무효화 소송을 제기했고, CSIPO는 이듬해 9월 모든 특허에 무효 심결을 내린 바 있다.

노보 노디스크 측은 이에 즉각 반발하여 현재 항소한 상황이지만, 업계는 중국 내 ‘오젬픽’ 시장 개방은 시간 문제라는 평을 내리고 있다. 미국계 증권사인 제프리스(Jefferies)는 ‘오젬픽’의 중국 특허들은 2025년 경 무효화될 것으로 전망하고 있다.

이같은 전망을 토대로 중국 업체들은 ‘오젬픽’ 바이오시밀러 개발에 우후죽순 달려들고 있다. 헬스코리아뉴스 취재 결과, 현재 개발 중인 ‘오젬픽’ 바이오시밀러 후보물질은 12개다. 이중 11개를 중국 기업이 개발하고 있다. [아래 도표 참조]

[글로벌 시장 ‘오젬픽’ 바이오시밀러 개발현황]

제품

기업

개발 단계

불명

중국 리브존 그룹 신베이장 제약(Livzon Group Xinbeijiang Pharmaceutical)

NDA 제출

JY29-2

중국 항저우 지우 위안 유전자 공학(Hangzhou Jiuyuan Gene Engineering)

NDA 제출

불명

중국 청두 베터 바이오제약(Chengdu Better Biopharmaceutical)

임상 3상

TQF3510

중국 치아 타이 티엔칭 제약(Chia Tai Tianqing Pharmaceutical)

임상 3상

CA505

중국 충칭 첸안 바이오제약(Chongqing Chenan Biopharmaceutical)

임상 3상

불명

중국 길림 후이성 바이오제약(Chongqing Chenan Biopharmaceutical )

임상 3상

불명

중국 주하이 유나이티드 래버러토리스(Zhuhai United Laboratories)

임상 3상

HDG1901

중국 충칭 파이진 바이오테크놀로지(Chongqing Paijin Biotechnology)

임상 3상

ZT001

중국 베이징 지타이 바이오메디컬 테크놀로지(Beijing Zhitai Biomedical Technology)

임상 3상

불명

중국 장쑤 완방 바이오제약(Jiangsu Wanbang Biopharmaceuticals)

임상 1상

불명

중국 산동 뉴 타임 제약(Shandong New Time Pharmaceutical)

IND 신청

GB7001

우리나라 지투지바이오(G2GBIO)

전임상

중국 기업들은 상당 수준의 진척도를 보이고 있다. 전체 11개 시밀러 중 64%인 7개가 임상 3상시험을 진행하고 있다. 따라서 중국은 이르면 내년 하반기에 세계 첫 바이오시밀러가 허가될 수 있다는 관측이 나온다.

2017년 3월 설립된 우리나라 바이오벤처 기업 지투지바이오(G2GBIO)는 중국 기업들 사이에서 유일하게 ‘오젬픽’의 바이오시밀러를 개발하고 있는 기업이다. 이 회사의 바이오시밀러 후보물질인 ‘GB7001’은 전임상 실험 단계에서 평가되고 있다.

지투지바이오는 지난 2023년 미국 캘리포니아 샌디에이고에서 열린 제83회 미국당뇨병학회(ADA)에서 ‘GB7001’의 전임상 실험 결과를 발표한 바 있다.

회사 측에 따르면, 고함량 ‘GB7001’를 함유한 미립구(매우 작고 속이 빈 둥근 입자)를 쥐와 미니피그에 피하주사 후 약물 혈중 농도를 관찰한 결과 ‘GB7001’는 28일간 일정농도 이상을 유지하며 약물을 지속적으로 방출했다.

현재 ‘오젬픽’을 비롯한 GLP-1 작용제의 반감기는 대부분 1주일에 그친다는 점을 고려하면, ‘GB7001’는 우수한 글로벌 제품 경쟁력을 갖추었다고 회사 측은 평가했다.

한편, 우리나라에서의 ‘오젬픽’의 주요 성분인 세마글루타이드의 물질 특허는 2026년 만료예정이다. 하지만 그 외의 특허들을 모두 더하면 2039년까지 독점 판매권이 유지되는 것으로 추정된다.

따라서 일부 국내 기업들은 제형 변경을 시도하여 세마글루타이드 기반 비만 치료제 개발을 시도하고 있다. 삼천당제약은 자사의 ‘S-PASS’ 플랫폼 기술을 통해 경구용 세마글루타이드 제제를 개발하고 있으며, 대원제약은 마이크로니들에 기반한 패취용 세마글루타이드 제제 ‘DW-1022’를 개발하고 있다. [아래 관련기사 참조]