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[메디칼업저버 배다현 기자] 최근 다양한 생물학적 제제를 만성폐쇄성폐질환(COPD) 치료제로 개발하려는 노력이 이어지는 가운데, 사노피 듀피젠트(성분명 두필루맙)가 미국식품의약국(FDA) 승인에 성공했다.

이번 듀피젠트 승인에 따라 COPD 환자들의 치료 선택지는 더 넓어질 것으로 기대된다. 여기에 다른 생물학적 제제들도 최근 임상3상에서 가능성을 확인하면서 듀피젠트에 이어 승인에 성공할 주인공은 누가될지 관심이 쏠린다.

치료 옵션 제한적인 COPD, 유병률은 증가 추세

세계보건기구(WHO)에 따르면 COPD는 2020년 전 세계에서 10대 사망원인 중 3위에 오를 정도로 유병률과 치명률이 높다. 대기오염과 흡연 등으로 인해 전 세계적인 유병률도 증가 추세를 보이고 있다.

현재 COPD의 표준 치료법은 흡입형 단기 및 장기 작용 기관지 확장제와 흡입형 코르티코스테로이드 등을 사용하는 것으로, 40년 이상 동일 기전의 치료제를 사용해왔다.

그러나 승인된 치료법의 이중, 삼중 요법 조합에도 불구하고 여전히 증상이 지속되는 환자가 많다.

또 장기지속형 베타2 작용제(LABA)와 장기지속형 무스카린 길항제(LAMA)를 사용하는 환자 중 심혈관 및 급성 요폐(AUR) 위험도 있어 이를 대체할 수 있는 치료법이 필요했다.

이에 많은 제약사가 COPD 치료제 개발에 도전장을 내왔으나 대부분 임상3상의 문턱을 넘지 못하거나, FDA 허가 심사 단계에서 추가 데이터를 요구 받는 등 난항을 겪어왔다.

FDA 심사 연기됐던 듀피젠트, 27일 승인 결정

사노피 '듀피젠트(성분명 두필루맙)'

COPD 치료제 후보 중 가장 선두에 서있었던 듀피젠트는 지난 6월 유럽의약품청(EMA)으로부터 COPD 유지 치료제로 승인을 받았다. 그러나 같은 달로 예정됐던 FDA 승인 결정은 연기됐다.

FDA가 듀피젠트에 대한 추가 데이터를 요구하면서 당초 6월 27일까지이었던 FDA 심사 기간은 9월 27일로 미뤄졌다.

하지만 지난 27일(현지시간) FDA가 승인을 확정지으면서 듀피젠트는 COPD 환자들을 위한 최초의 생물학적 제제 옵션에 등극하게 됐다.

FDA는 듀피젠트를 혈중 호산구 수치의 증가가 나타나면서 COPD가 제대로 조절되지 않는 환자의 추가 유지 치료제로 승인했다.

누칼라, 임상3상서 COPD 연간 악화율 감소 확인

지난 연구 데이터 보완...이번엔 FDA 문턱 넘을까

듀피젠트 외에도 다양한 생물학적 제제가 COPD 적응증을 노리는 가운데, 최근 GSK의 천식 치료제 누칼라(메폴리주맙)가 임상3상에서 가능성을 확인해 귀추가 주목된다.

지난 9월 6일 GSK는 성인 COPD 환자를 대상으로 진행한 누칼라의 임상3상 MATINEE 연구가 1차 목표점을 충족했다고 발표했다.

누칼라는 인터루킨(IL)-5 억제제 계열의 약물로 현재 중증 호산구성 천식 치료제로 사용되고 있다. 지난 2018년 임상3상 METREX, METREO 연구를 기반으로 COPD 유지요법 적응증 확대에 도전했으나, FDA는 승인을 거부하며 추가 연구 데이터를 요구했다.

이에 이번에 발표된 MATINEE 연구는 METREX, METREO 연구를 보완하도록 설계됐다. 연구는 다기관, 무작위, 위약대조, 이중맹검 방식으로 진행됐다.

연구는 천식이 없고 흡입 코르티코스테로이드(ICS), 장시간 작용 베타작용제(LABA), 장시간 작용 무스카린 길항제(LAMA) 치료가 필요한 40세 이상 COPD 환자 806명을 대상으로 중등도/중증 악화에 대한 누칼라 치료의 효과를 확인하고자 했다.

참가자들은 최소 52주, 최대 104주 동안 기존 유지요법에 누칼라 또는 위약을 추가 투여했다. 중등도 악화는 코르티코스테로이드 또는 항생제 치료가 필요한 상태로, 중증 악화는 최소 24시간 병원에 머물러야 하거나 사망에 이르는 악화로 정의됐다.

연구 결과 누칼라는 1차 목표점인 중등도/중증 연간 악화율을 감소시켰다. 누칼라로 최대 104주 동안 치료한 환자는 위약군 대비 연간 악화율이 통계적, 임상적으로 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 안전성 데이터는 누칼라의 승인된 적응증에서 나타난 것과 일치했다.

GSK 측은 이번 연구의 구체적인 데이터는 아직 공개하지 않았으며, 전체 결과를 향후 학술대회에서 발표할 예정이라고 밝혔다. 또한 규제기관과의 논의에서도 이번 데이터를 제공할 계획이라고 전했다.

COPD 치료제 후보들, 연이은 개발 난항에도 임상3상 강행

또 다른 천식 치료제인 아스트라제네카 파센라(벤랄리주맙)는 지난 2개의 임상3상에서 COPD 적응증 확보를 노렸으나 모두 1차 목표점을 달성하지 못해 유효성 입증에 실패했다.

그러나 앞선 연구에서 파센라는 혈중 호산구 수치가 높은 환자를 대상으로 이점이 있다는 점을 확인한 만큼 세번째 임상3상 연구를 진행하고 있다. 600명 이상의 COPD 환자를 대상으로 진행 중인 임상3상 RESOLUTE 연구가 내년 6월 종료될 예정이다.

회사의 또 다른 COPD 치료제 후보물질인 토조라키맙 역시 임상2상에서 1차 목표점 달성에 실패한 것으로 전해졌다. 해당 연구 데이터는 이달 개최된 유럽호흡기학회 연례학술대회(ERS 2024)에서 공개됐다.

다만 회사는 토조라키맙의 임상3상을 이미 진행하고 있으며, 임상2상에서 더 강한 효과를 나타낸 환자군을 대상을 정확히 타깃해 연구를 계속하겠다는 입장을 밝혔다.

로슈의 IL-33 억제제 아스테골리맙도 COPD 환자 대상 임상3상을 진행 중이다.

아스테골리맙의 임상3상 ARNASA 연구는 1290명의 COPD 환자를 대상으로 중등도~중증 연간 악화율을 평가하도록 설계된 연구로 내년 6월 종료가 예정돼있다.

다만 아스테골리맙 역시 임상2a상 1차 목표점에서는 위약군 대비 유의한 개선을 입증하지 못한 바 있다.