[헬스코리아뉴스 / 이충만] 동아에스티가 ‘슈가논’(성분명: 에보글립틴)과 ‘자디앙’(성분명: 엠파글리플로진)을 결합한 당뇨병 복합제 ‘DA-5221_01’의 개발에 본격적으로 시동을 건다. 제품 차별화를 통해 당뇨병 치료제 시장의 경쟁력을 한층 강화하겠다는 의도로 읽힌다.

헬스코리아뉴스 취재결과, 이 회사는 오는 9일부터 ‘DA-5221_01’ 임상 1상 시험 참여자를 모집할 예정인 것으로 확인됐다.

해당 시험은 건강한 성인 44명을 대상으로 ‘DA-5221_01’ 단독 투여와 ‘DA-5221_01-R1’과 ‘DA-5221_01-R2’의 병용투여 시 약동학적 특성 및 안전성을 비교 평가하는 것이다. 임상한 부민병원에서 11월 16일까지 진행한다.

‘DA-5221_01’는 인슐린 분비호르몬 분해효소(DPP-4) 억제제인 동아에스티의 ‘슈가논’에 한국베링거잉겔하임의 나트륨 포도당 공동수송체 2형(SGLT-2) 억제제 ‘자디앙’을 덧붙인 2제 복합제이다.

‘슈가논’은 2016년 출시된 대한민국 26호 신약이다. DPP-4 효소를 저해하여 인슐린 분비 호르몬인 GLP-1의 분해를 막아 인슐린 생성을 유도하는 경구용 혈당 강하제다.

동아에스티는 ‘슈가논’에 그치지 않고 다양한 성분의 당뇨병 치료제를 결합하여 품목 라인업을 확장하고 있다. ‘슈가논’+메트포르민 복합제 ‘슈가메트정’ ‘슈가논’+다파글리플로진(SGLT-2 억제제) 복합제 ‘슈가다파정’ ‘슈가논’+다파글리플로진+메트포르민 3제 복합제 ‘슈가트리정’ 등이 있다.

‘DA-5221_01’는 이러한 ‘슈가논’ 포트폴리오 확대의 일환인 것으로 보인다. ‘DA-5221_01’의 개발이 순항하여 상용화될 경우, 국내 최초 ‘슈가논’+‘자디앙’ 당뇨병 복합제가 탄생할 전망이다.

‘DA-5221_01’의 대표적인 경쟁 약물은 시타글립틴(DPP-4 억제제)+다파글리플로진 복합제가 꼽힌다. 시타글립틴과 디파글리플로진은 각각 MSD의 ‘자누비아’(성분명: 시타글립틴)와 한국아스트라제네카제약의 ‘포시가’(성분명: 다파글리플로진)의 주요 성분이다.

‘자누비아’와 ‘포시가’는 모두 핵심 특허가 만료되어 현재 수많은 복제약이 유통되고 있다. 7일 기준 식약처로부터 허가된 약물은 108개에 달한다.

최근 떠오르고 있는 또 다른 경쟁 약물은 리나글립틴(DPP-4 억제제)+엠파글리플로진(SGLT-2 억제제) 복합제다. 이 약물의 오리지널인 한국베링거잉겔하임의 ‘에스글리토정’(성분명: 리나글립틴·트라젠타+엠파글리플로진·자디앙) 또한 2027년 특허 만료를 목전에 두고 있어 제네릭 개방과 동시에 ‘DA-5221_01’와의 경쟁을 예고하고 있다.

하지만 ‘슈가논’의 주요성분인 에보글립틴은 동일 계열의 시타글립틴 혹은 리나글립틴 보다 안전성 및 유효성이 더욱 우수하여 차별화된 경쟁력을 갖춘 것으로 평가된다.

먼저 안전성의 경우, 시타글립틴은 신장에서 대사된다. 대부분의 약물 대사는 간에서 진행하는 만큼, MSD는 시타글립틴(자누비아)을 신장에서 대사하도록 설계하여 각기 다른 약물의 상호작용 현상을 줄이려고 한 것으로 풀이된다.

하지만 신장 대사는 간 대사 보다 대사율이 떨어져 더 높은 용량을 필요로 하고, 이는 환자의 신장 기능에 무리를 줄 수 있다. 가령 에보글립틴(슈가논)과 리나글립틴(트라젠타)의 최대 용량은 5mg인 반면 시타글립틴은 100mg이다. 따라서 에보글립틴과 리나글립틴은 시타글립틴 대비 안전성이 더욱 높은 것으로 보인다.

여기서 에보글립틴과 리나글립틴의 차별점이 두드러지는 지점은 반감기(유효성)다. 리나글립틴은 10시간에 불과한 반면, 에보글립틴은 최대 35.5시간에 달하기 때문이다. 참고로, 시타글립틴의 반감기는 12시간이다.

이를 종합하면 에보글립틴은 리나글립틴 및 시타글립틴에 비해 더욱 우수한 DPP-4 억제제이고, 에보글립틴을 주요 성분으로 한 ‘DA-5221_01’는 유사 계열의 DPP-4 억제제+SGLT-2 억제제 복합제 보다 더 개선된 혈당 강하 효과를 보일 것으로 전망된다.