[헬스코리아뉴스 / 이순호] 국내 뇌전증 치료제(이하 항경련제) 시장의 세대교체가 이뤄지면서 1세대 항경련제로 꼽히는 경구용 페니토인 제제들이 하나둘 시장에서 철수하고 있다. 글로벌 시장에서 메기급 제품으로 성장한 세노바메이트도 국내 출시를 준비 중인 상황이어서 앞으로 초기 개발 약물들의 입지는 더욱 약화될 전망이다.

명인제약은 최근 식품의약품안전처에 ‘명인페니토인정100밀리그램’에 대한 공급중단 계획을 보고했다. 회사 측은 오는 3월 중순까지 제품을 공급하고 같은 달 22일 공급을 중단할 예정이다. 향후 재공급 계획도 없어서 공급중단 이후에는 품목허가 취하 절차가 이어질 전망이다.

명인제약은 이번 ‘명인페니토인정100밀리그램’ 공급중단과 관련해 “자사 사정에 의한 것”이라고 간단히 밝혔을 뿐 구체적인 사유는 공개하지 않았다. 다만, 2세대를 넘어 3세대 항경련제가 속속 등장하면서 페니토인 제제들의 설 자리가 줄어든 것이 이번 ‘명인페니토인정100밀리그램’ 공급중단과 무관하지 않을 것이라는 관측이 나온다.

이러한 상황을 반영하듯 앞서 부광약품도 지난해 자사의 페니토인 제제인 ‘부광페니토인캡슐100밀리그램’의 공급을 중단했다. 다만, 공급중단 이후 아직 품목허가를 취하하지는 않은 것으로 파악된다.

부광약품과 명인제약의 시장 철수로 현재 국내 유통되는 경구용 페니토인 제제는 환인제약의 ‘환인히단토인정’ 단 1개로 줄었다.

삼진제약의 ‘삼진페니토인나트륨주사’, 한림제약 ‘쎄레빅스주사’ 등 페니토인 성분 주사제가 2개 품목 더 있지만, 주사제는 뇌전증중첩상태 경구투여로 발작의 억제가 불가능한 경우 1차 라인 치료가 효과적이지 않은 디기탈리스로 유도된 심부정맥 등 특정한 상황이 발생했을 때만 사용할 수 있어 사용이 제한적이다.

경구제처럼 관리용으로 장기간 투여할 수 없는 만큼, 경구용 페니토인 제제들의 연이은 시장 철수는 수급 불안정 등 환자들의 불편을 일으킬 수 있다. 다만, 현재 다양한 차세대 항경련제가 시장에 유통되고 있는 만큼 실제 환자들이 체감하는 불편은 크지 않을 것으로 점쳐진다.

2세대 넘어 3세대 항경련제 속속 등장

SK바이오팜 ‘세노바메이트’ 3상 진행 중

국내 뇌전증 치료제 시장은 총 800억 원 규모다. 이 중 약 300억 원을 2세대 항경련제인 토피라메이트 제제가 차지하고 있다. 최근 수년 사이에는 라코사미드, 브리바라세탐, 페람파넬, 프레가발린 등 3세대 항경련제도 등장했다. 그만큼 세대교체가 많이 이뤄졌다는 방증이다.

이에 더해 현재 글로벌 시장에서 가치를 입증하고 있는 SK바이오팜의 세노바메이트(미국 제품명 : 엑스코프리, 유럽 제품명 : 온투즈리)가 국내 출시를 준비 중이어서 국내 뇌전증 치료제 세대교체는 더욱 빠르게 이뤄질 전망이다.

SK바이오팜은 현재 세노바메이트(국내 과제명 : YKP3089)의 국내 3상 임상시험을 진행 중이다. 부분 발현(국소) 발작이 있는 소아 환자 대상 3상 임상시험은 피험자를 모집 중이고, 1차성 전신 강직간대 발작이 있는 환자 대상 3상 임상시험 2건은 식품의약품안전처로부터 임상시험계획을 승인받아 진행을 준비 중이다.

세노바메이트는 이중적 상호작용 약물기전을 가진 감마 아미노뷰트릭 산(GABAA) 이온 채널의 양성 알로스테릭 조절제다. GABAA 채널을 통해 뇌의 고도한 흥분성 전기적 활성(electrical activity)을 감소, 이상 운동증상을 줄이는 것으로 추정된다. SK바이오팜이 국내 최초로 전 과정을 독자 개발해 성인 뇌전증 환자에게 유의미한 발작 완전 소실률을 보여준 뇌전증 혁신 신약이다.

성인 대상 부분 발작 뇌전증에 대한 약효를 인정받아 미국에서는 지난 2019년 11월 ‘엑스코프리(Xcopri)’라는 제품명으로, 유럽에서는 2021년 3월 ‘온투즈리’라는 제품명으로 각각 허가받아 판매되고 있다. 이 제품은 뛰어난 약효를 바탕으로 의료계에서 글로벌 뇌전증 치료제 중 가장 뛰어나다는 평가를 받고 있다.