[헬스코리아뉴스 / 이충만] 희귀 유전질환인 신경섬유종에 대한 사상 첫번째 표적 치료제가 미국에서 탄생했다. 주인공은 미국 스프링웍스 테라퓨틱스(SpringWorks Therapeutics)의 ‘고메클리’(Gomekli, 미르다메티닙·mirdametinib)다.

미국 식품의약국(FDA)은 11일(현지 시간), 만 2세 이상의 절제술이 불가능한 신경섬유종증 1형(NF1) 환자를 위한 치료제로 ‘고메클리’를 신속 승인(조건부 허가)했다.

이번 허가는 스프링웍스가 실시한 임상 2상 시험(시험명: ReNeu)의 결과를 근거로 했다. 시험은 NF1 환자 114명을 대상으로 ‘고메클리’의 유효성 및 안전성을 평가한 단일군 연구였다.

회사 측에 따르면, ‘고메클리’는 유의미한 치료 효과를 보였다. 시험의 1차 평가변수인 객관적 반응률(ORR)은 성인 환자 41%, 소아 환자 52%였으며, 12개월간 반응 지속률(DOR)은 성인 88%, 소아 90%로 나타났다.

다만 이는 ‘고메클리’ 단독 투여로 진행된 것으로, 향후 유효성을 확증하려면 대규모 환자를 대상으로 한 대조약 비교 3상을 통해 추가 검증이 필요할 것으로 보인다. 스프링웍스가 ‘고메클리’를 조건부 허가에서 정식 허가로 전환하기 위해서도 3상을 실시해야 한다.

‘고메클리’는 신경섬유종을 치료하는 약물이다. 신경섬유종은 신경 세포 주변에 발생하는 양성 종양으로, 신경섬유종증 1형(NF1)과 신경섬유종증 2형(NF2)으로 나뉜다. 가장 흔한 유형은 NF1이다.

그간 신경섬유종의 근본적인 치료 방법은 없었다. 증상에 따른 대증요법을 실시하는데, 피부섬유종이나 총상(신경 그물)섬유종은 증상이 있으면 수술로 제거를 시도했다. 하지만 전체 환자의 2~5%는 악성으로 발전, 매우 빠르게 주변 조직으로 침투해 수술로 치료가 불가능했다.

‘고메클리’는 신경섬유종을 근본적으로 치료하도록 설계된 티로신 키나아제 억제제(TKI)다. NF1 유전자에 변이가 발생하면 MAPK 신호전달 경로에 개입하여 신경섬유종을 유발하는데, ‘고메클리’는 이 경로의 주요 단백질인 MEK1과 MEK2를 억제하여 신경섬유종의 성장을 저해하는 기전이다.

이 약물은 당초 미국 화이자(Pfizer)가 보유하던 것이었다. 화이자는 대장암 치료제로 ‘고메클리’ 개발을 시도했으나 유효성 입증에 실패하면서 지난 2019년 스프링웍스 측에 양도했다.

스프링웍스 측은 앞서 유럽 의약품청(EMA)에 ‘고메클리’의 허가 신청서를 제출했는데, 연내 유럽에서도 ‘고메클리’가 허가될 것으로 전망하고 있다.

그러나 스프링웍스가 ‘고메클리’의 임상을 미국, 유럽, 호주에서만 진행했기 때문에 우리나라 도입 시점은 아직 불분명하다. 향후 국내 시장 진입을 추진하더라도 식품의약품안전처 허가를 위해서는 기본적으로 국내 3상을 실시해야하므로, ‘고메클리’의 국내 상용화는 상당한 시간이 걸릴 것으로 보인다.

일본의 경우, 스프링웍스가 이미 ‘고메클리’의 일본 상표 출원을 마친 만큼 도입이 확실시되는 분위기다.