[헬스코리아뉴스 / 이순호] 한미약품이발굴한 급성골수성백혈병(AML) 치료 혁신신약 후보물질 ‘투스페티닙’이 3제 병용요법에서 초기 안전성을 인정받았다. 이에 따라 지금보다 두 배 많은 주성분 용량으로도 시험을 진행할 수 있게 됐다.

21일 앱토즈에 따르면, 투스페티닙의 1/2상 임상시험 파트D 투스카니(TUSCANY) 연구를 모니터링하는 코호트 안전 검토 위원회(Cohort Safety Review Committee, CSRC)는 최초 4명의 환자 데이터에 대한 유리한 검토를 바탕으로 투스페티닙의 용량을 40mg에서 80mg으로 증량하는 것을 최근 만장일치로 승인했다.

지난 2019년부터 진행 중인 투스페티닙의 1/2상 임상시험은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 ‘투스페티닙’ 단일요법과 병용요법의 적정 용량을 확인하고, 추가로 효능과 안전성, 내약성, 약동학 등을 평가하기 위한 것이다.

앱토즈는 지난해 투스페티닙 단독요법 및 투스페티닙과 베네토클락스 2제 병용요법에 관한 파트C 연구(APTIVATE)를 마치고 올해 1월 신규 AML 환자를 대상으로 투스페티닙, 베네토클락스, 아자시티딘 등 3제 병용요법에 관한 파트D 연구를 시작했다.

파트D 연구에서 현재까지 모집한 신규 진단 AML 환자는 총 4명이다. 이들 환자는 가장 낮은 용량인 40mg의 투스페티닙을 투여받았으며, 이 중 FLT3 돌연변이가 없는 환자(FLT3-WT) 3명이 투스페티닙, 베네토클락스, 아자시티딘 3제 병용요법의 1주기 치료를 완료했다. 나머지 FLT3-IDT(Internal Tandem Duplication) 및 NPM1 돌연변이가 있는 환자는 현재 1주기 치료를 진행 중이다.

회사 측에 따르면, 투스페티닙 3제 병용요법으로 이들 4명의 환자를 치료하면서 중대한 안전 문제나 용량 제한 독성(DLT)은 보고되지 않았으며, 항암제의 흔한 부작용 중 하나로 골수 내 혈액세포의 생산이 감소하는 골수 억제도 없었다.

1주기 치료를 마친 FLT3-WT 환자 3명 중 2명은 완전관해(CR)와 부분적 혈액학적 회복을 동반한 완전관해(CRh)를 각각 달성했다. 특히 AML의 불리한 형태 중 하나인 종양 억제 유전자 TP53에 돌연변이가 있고, 핵형(karyotype)이 복잡한 환자에서 CR이 확인돼 의미가 더 크다는 것이 회사 측의 설명이다.

CR은 암의 소실과 정상적인 혈액세포의 완전 회복을 의미하고, CRh는 암의 소실과 정상적인 혈액세포의 일부 회복을 의미한다.

1주기 투약을 마친 나머지 1명의 FLT3-WT 환자는 1주기 동안 골수 백혈병 모세포가 현저히 감소했으며, 현재 2주기 치료를 받고 있다.

이번 연구에서 아자시티딘이 새로이 추가됐음에도 투스페티닙의 혈장 수치는 영향을 받지 않았다. 이에 따라 약물 간 상호 작용으로 인한 용량 변경의 필요성도 해소됐다.

앱토즈의 최고 의료 책임자인 라파엘 베자르(Rafael Bejar) 박사는 “CSRC는 투스카니 연구에서 투스페티닙의 투여량을 늘리라고 권고했다”며 “투스페티닙 3제 병용요법이 골수 억제가 거의 없는 치료하기 어려운 AML 집단에서 효능과 내약성을 보인다면 최전선 치료에 있어 게임 체인저가 될 수 있을 것”이라고 말했다.

한미약품이 발굴한 투스페티닙은 골수성 악성 종양의 주요 키나아제(Kinases)를 표적하는 1일 1회 투여 경구용 골수키놈억제제(MKI)다. 미국 FDA로부터 2018년 희귀의약품 지정을, 지난해에는 패스트트랙 개발 의약품 지정을 받은 바 있다. 한미약품은 지난 2021년 앱토즈에 투스페티닙을 기술이전했다.

한편, 한미약품은 지난해 말 앱토즈에 1000만 달러를 대여(loan)하며 투스페티닙 개발 지원 사격에 나섰다. 또한, 투스페티닙의 임상 개발 가속화를 목표로 추가 자금을 제공하기 위해 새로운 공동 개발 협업 계약(Future Collaboration Agreement)을 협상하기로 합의했다.