[헬스코리아뉴스 / 이충만] 일본 다케다(Takeda)가 자사의 자가면역 질환 치료용 TYK2 억제제 후보물질 ‘자소시티닙’(zasocitinib, 코드명: TAK-279)의 적응증을 크론병까지 확대하기 위한 도전에 나선다.

다케다는 23일 식약처로부터 ‘자소시티닙’의 3상 임상시험계획(IND)을 승인 받았다. 시험은 생물학적 질병 조절 항류마티스제 투여 경험이 없는 활동성 건선성 관절염 환자를 대상으로 ‘자소시티닙’의 유효성 및 안전성을 평가하는 것이다.

‘자소시티닙’은 알로스테릭 티로신 키나아제 2형(TYK2)의 활성을 저해하는 경구용 TYK2 억제제 후보물질이다. 당초 미국 님버스 테라퓨틱스(Nimbus Therapeutics)가 개발했던 것으로, 다케다는 2022년 12월 님버스에 40억 달러(한화 약 5조 6000억 원) 규모의 라이선스 계약을 통해 ‘자소시티닙’의 권리를 확보했다.

타깃인 TYK2은 야누스 키나아제(JAK) 단백질군에 속한다. 주로 인터류킨-12(IL-12) 및 인터류킨-23(IL-23) 등 자가면역 유발 사이토카인에 작용해 선택성이 높지만, 다른 JAK 하위 유형들은 다양한 면역 세포에 광범위하게 작용하는터라 선택성이 떨어져 부작용의 위험성을 동반한다.

때문에 TYK2 억제제는 기존의 JAK 억제제의 대안으로서 업계의 주목을 받고 있다. 다케다는 이러한 전망을 토대로 ‘자소시티닙’의 적응증 확대를 꾀하고 있다.

이 회사는 2023년 5월 판상 건선을 대상으로 ‘자소시티닙’의 3상을 시작한 데 이어, 올해 3월에는 건선성 관절염에 대한 3상에도 착수하며 적응증 확대에 나섰다. 여기에 크론병까지 ‘자소시티닙’의 예비 적응증 목록에 추가하면서 허가를 위한 토대를 단단히 다지고 있다.

특히 크론병의 경우, 미국 애브비(Abbvie)의 JAK 억제제 ‘린버크’(Rinvoq, 성분명 유파다시티닙·upadacitinib)가 경구용 자가면역 질환 치료제 중 유일하게 적응증을 확보했지만, JAK1을 저해하는 기전상 아무래도 부작용의 우려를 안고 있다.

반면 ‘자소시티닙’은 JAK1 억제제 대비 부작용 위험이 적은 TYK2 억제제인 만큼, 상대적으로 더 안전할 것으로 평가된다. 따라서 ‘자소시티닙’이 향후 크론병 치료제로 출시될 경우 ‘린버크’가 선점하고 있는 시장을 일부 대체하거나 새로운 시장을 형성할 수 있다는 전망이 나온다.

참고로 현재 TYK2 억제제는 출시된 상황이다. 미국 BMS의 TYK2 억제제 ‘소틱투’(Sotyktu, 성분명: 듀크라바시티닙·deucravacitinib)가 그 주인공. 미국 식품의약국(FDA)은 지난 2022년 9월 판상 건선 치료제로 ‘소틱투’를 허가한 바 있다. [아래 관련기사 참조]

다케다 측은 ‘자소시티닙’이 ‘소틱투’를 뛰어 넘어 TYK2 억제제의 베스트 인 클래스(Best-in-class)가 될 것으로 기대하는 모양새다. 실제로 ‘자소시티닙’은 판상 건선에 대한 임상에서 ‘소틱투’ 대비 더 우수한 치료 효과를 나타냈다.

업계는 이에 ‘자소시티닙’의 시장 전망을 더욱 긍정적으로 보고 있다. ‘소틱투’의 최고 매출액은 약 4억 달러(한화 약 5700억 원)인 반면, ‘자소시티닙’은 최대 100억 달러(한화 약 14조 원)의 수익을 거둘 것으로 추산되고 있다.