[헬스코리아뉴스 / 이충만] 영국 아스트라제네카(Astrazeneca, AZ)의 ‘칼퀀스’(Calquence, 성분명 아칼라브루티닙·acalabrutinib)가 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제 중 만성 림프구성 백혈병(CLL)에 대한 최초의 고정기간 요법제로 등극했다.

유럽 집행위원회(EC)는 지난 6일(현지 시간), ‘칼퀀스’와 표적 항암제인 베네토클락스(혹은 옵지뉴투주맙 추가) 병용요법을 이전에 치료받지 않은 CLL 성인 환자 치료제로 허가했다.

이번 허가는 AZ 측이 실시한 임상 3상 시험(시험명: AMPLIFY)의 결과를 근거로 했다. 해당 시험은 이전에 치료받은 적이 없는 del(17p) 또는 TP53 돌연변이 음성 CLL 환자 대상 ‘칼퀀스’ 병용요법과 기존의 항암화학요법을 비교 평가한 것이었다.

참고로, AMPLIFY는 국내에서도 실시된 바 있다. 우리나라 식품의약품안전처는 지난 2019년 5월 해당 임상시험계획(IND)을 승인했다. 따라서 이번 적응증은 국내에서도 확대 허가될 것으로 전망된다.

회사 측에 따르면, ‘칼퀀스’ 병용요법은 대조약 대비 질병 진행 및 사망 위험을 35% 낮추며 유의미한 치료 효과를 입증했다. ‘칼퀀스’+베네토클락스 또는 ‘칼퀀스’+베네토클락스+옵지뉴투주맙 투여군의 3년 무진행 생존율은 각각 77%, 83%인 반면, 대조군은 66%에 그쳤다.

‘칼퀀스’는 B세포의 기능을 조절하는 BTK의 활성을 억제하는 기전이다. B세포는 항체를 생성하여 외부 병원체에 대응하는 면역 세포로, 과도하게 발현될 경우, 림프절이 비대해져 혈액암이 발생한다.

B세포 과발현으로 인한 대표적인 질환은 CLL, 비호지킨 림프종(NHL), 외투세포 림프종(MCL) 등이 있다.

이 가운데 CLL은 가장 흔한 혈액암 중 하나이다. CLL은 천천히 진행되는 경우가 많아 초기에는 별다른 증상이 없을 수 있으므로, 적절한 시기에 일정 기간 동안 치료 받는 것이 중요하다.

때문에 1차 고정기간 요법은 CLL의 핵심 치료 전략으로 평가된다. 고정기간 요법은 환자가 정해진 기간 동안만 약물을 복용하고 그 이후 경과를 지켜보며 치료를 중단할 수 있어 장기간의 약물 복용에 따른 부담을 줄일 수 있다.

하지만 과거에는 고정기간 요법에 주로 부작용으로 악명높은 항암화학요법만을 활용했던터라 환자의 삶의 질을 개선시킬 수 있는 신약에 대한 의료 수요가 높았다.

AZ는 이러한 공백을 공략하며 ‘칼퀀스’의 병용요법 개발에 나선 것으로 짐작된다. 특히 ‘칼퀀스’와 베네토클락스, 옵지뉴투주맙은 모두 부작용 위험이 적은 표적 항암제에 속하는 만큼, 환자들이 보다 안전하게 치료를 받을 수 있을 것으로 전망된다.