[의학신문·일간보사=김정일 기자]노보메디슨은 스위스 루가노에서 열린 제18회 국제림프종학회(ICML, International Conference on Malignant Lymphoma)에서 한미약품과 공동 개발한 Multi-TEC 억제제 '포셀티닙'에 대한 임상 2상 중간결과 2건을 발표했다고 30일 밝혔다.

이번 발표는 각각 '재발 및 불응성 거대미만성 B세포 림프종(DLBCL)'과 '재발 및 불응성 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)'을 대상으로 한 임상시험의 중간 분석 결과이다.

포셀티닙은 BTK, TEC, BMX 등 다중 키나아제를 선택적으로 억제하는 기전으로, 기존 BTK 억제제 대비 넓은 타깃 범위, 높은 뇌 투과율, 낮은 부작용 프로파일을 동시에 갖춘 것이 강점인 저분자 화합물이다.

첫 번째 발표는 재발 및 불응성 거대 미만성 B세포 림프종 환자를 대상으로 한 연구자 주도, 다기관, 임상 2상 시험의 중간 결과다. 포셀티닙을 글로피타맙, 레날리도마이드와 병용 투여하는 3제 요법의 안전성과 유효성을 평가했다.

총 83명의 환자가 3제 요법을 투여받았으며, 객관적 반응률(ORR)은 84.1%, 완전 반응률(CRR) 58.5%로 나타났으며, 반응률은 환자 연령, 병기(Ann Arbor stage), 기존 치료 횟수에 관계없이 일관되게 유지됐다. 추적관찰기간 중앙값은 10.1개월이며, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 16.4개월, 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 아직 도달하지 않았다.

안전성 측면에서는 3등급 이상의 이상반응 중 호중구 감소증이 가장 흔하게 발생했으며(68.7%), 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군은 4.8%에서만 나타났다. BTK 억제제와 관련된 것으로 알려진 이상반응인 부정맥은 3.6%에서만 나타났다.

두번째 발표는 재발 및 불응성 원발성 중추신경계 림프종 환자를 대상으로 한 연구자 주도, 다기관, 임상 2상 시험의 중간결과다. 포셀티닙을 리툭시맙, 레날리도마이드와 함께 병용 투여하는 요법의 안전성과 유효성을 평가했다.

모집된 10명의 환자는 1차 치료로 고용량 메토트렉세이트 기반 항암화학요법 이후 재발 또는 불응했고, 이 중 9명이 최소 1사이클 이상 치료를 받아 분석에 포함됐다. 추적관찰기간 중앙값은 5.7개월, ORR 55.6%, CRR 33.3%을 기록했으며, mPFS는 6.3개월, 6개월 무진행 생존율은 55.6%로 나타났다. mOS는 아직 도달하지 않았으며, 6개월 전체 생존율은 88.9%로 확인됐다.

안전성 측면에는 특이 사항이 없었고, 3등급 이상의 이상반응은 호중구 감소증 1건(11%)이었다.

한편 노보메디슨은 연구자 주도 임상시험 데이터를 기반으로 지난해 9월 식품의약품안전처로부터 재발 및 불응성 원발성 중추신경계 림프종 환자를 대상으로 하는 의뢰자 주도 임상 2상 시험을 승인 받아 임상 시험을 순조롭게 진행 중이며, 최근 국가신약개발사업단의 임상지원과제에 선정이 돼 임상 2상 개발비용을 지원받게 된다.