[의학신문·일간보사=김정일 기자]은행잎추출물이 치매의 원인으로 알려진 베타아밀로이드의 응집을 억제한다는 연구결과가 나왔다.

순천향대병원 신경과 양영순 교수(대한치매학회 보험이사)는 아밀로이드 PET 양성 MCI 환자를 대상으로 은행잎추출물 단독요법의 올리고머화 억제 효과를 입증한 임상 결과를 담은 논문 'Efficacy of Ginkgo biloba extract in amyloid PET-positive patients with mild cognitive impairment'를 발표했다. 이 연구 결과는 최근 발행된 국제 신경학 저널 '프론티어즈 인 뉴롤로지'에 게재됐다.

치매 치료제 도네페질과 은행잎추출물의 병행 투약 시 같은 올리고머화 억제 경향이 나타난 바 있지만, 은행잎추출물 단독 투약시 이같은 효과가 입증된 것은 이번이 처음이다.

양영순 교수팀은 아밀로이드 PET 검사에서 양성 판정을 받은 MCI 환자 64명을 선정해 42명에게는 은행잎추출물 1일 240mg을, 22명에게는 오메가-3, 콜린전구체 등 기존 인지보조제를 12개월간 투여하며 임상 경과를 비교했다. 이번 연구에는 SK케미칼 기넥신이 사용됐다.

연구진은 △혈액 기반 바이오마커 MDS-Oaβ(Multimer Detection System-Oligomeric Amyloid β) △표준화된 인지기능 평가 도구인 K-MMSE-2(한국판 간이정신상태검사) △치매의 임상적 중증도를 나타내는 CDR-SB(Clinical Dementia Rating - Sum of Boxes) △일상생활 수행 능력을 평가하는 K-IADL(한국판 도구적 일상생활활동척도), NPI(신경정신행동검사) 등 지표에 대해 투약 전후 변화를 종합적으로 관찰했다.

은행잎추출물을 투여한 환자군의 MDS-Oaβ는 0.88ng/mL에서 0.80ng/mL로 0.08ng/mL 감소한 반면, 비교군은 0.89ng/mL에서 0.91ng/mL로 0.02ng/mL 가량 수치가 증가했다.

MDS-Oaβ는 알츠하이머병의 가장 초기 병리 단계인 '올리고머화' 경향을 수치화한 바이오마커로, 수치가 낮아질수록 병의 진행이 억제될 가능성이 높다고 평가된다.

베타아밀로이드는 분해되지 않은 상태로 시간이 지남에 따라 뭉치면 구조가 변하면서 독성이 커진다. 초기에는 작은 조각(모노머) 형태로 존재하다가 점차 끈끈한 형태의 올리고머라는 작은 덩어리를 형성한다. 이후 섬유 형태(프로토피브릴)을 거쳐 베타아밀로이드 플라크라는 큰 덩어리로 뇌에 참착하면 뇌세포 손상과 치매 증상을 유방하는 것으로 알려져 있다.

올리고머화는 치매와 직결되는 베타아밀로이드 플라크로 이어지는 첫 단계로, 올리고머 경향을 늦추는 약물은 치매 진행 억제 측면에서 중요한 치료옵션이 될 것이라는 평가다.

양영순 교수는 "베타아밀로이드는 올리고머 단계에서 뇌세포에 가장 큰 독성을 나타내며 응집이 시작되면 병세가 빠르게 진행되는 경향이 있다"며 "MDS-Oaβ 수치가 감소했다는 점은 약물 치료를 통해 치매 진행 관리가 가능하다는 점을 입증한 것으로 주관적 인지장애나 초기 경도인지장애 치료는 물론 예방적 치매 측면에서도 중요한 역할을 할 것"이라고 설명했다.

다양한 평가지표서 개선 효과 확인

연구진은 인지기능과 일상생활 역량을 포괄적으로 평가하기 위해 K-MMSE, CDR-SB, K-IADL 지표를 함께 분석했다.

K-MMSE는 기억력, 지남력(시간·장소·사람을 인식하는 능력), 주의집중력 등 인지기능을 수치화해 치매 선별에 널리 사용되는 검사 도구다.

이번 연구에서 은행잎추출물 투여군은 28.4점에서 28.8점으로 0.4점 상승한 반면 비교군에서는 28.5점에서 27.7점으로 통계적으로 유의미한 인지 저하가 나타났다.

식사, 취미활동, 의사소통 등 일상생활에서의 독립성과 인지기능 저하 수준을 종합으로 평가하는 척도인 CDR-SB에서 은행잎추출물 투여군에서는 점수가 약간 감소(0.845→0.835)하며 안정적인 경과를 보인 반면, 비교군은 큰 변화 없이 정체된 양상을 보였다.

실제 생활에서의 기능적 자립도를 측정하는 K-IADL 지표에서도 은행잎추출물 투여군은 3.4점에서 2.5점으로 0.8점 개선이 확인된 반면, 비교군은 3.0점에서 3.5점으로 수치가 늘어났다.