[메디컬투데이=김형우 의학전문기자] GBA라고 불리는 유전자의 돌연변이가 뇌에서 뉴런들이 서로 소통하는 방식을 교란하면서 파킨슨병 발병 위험을 높인다는 연구 결과가 나왔다.

GBA 돌연변이가 파킨슨병의 인지 기능장애를 일으킨다는 연구 결과가 ‘네이처 커뮤니케이션(Nature Communications)’에 실렸다.

파킨슨병은 운동과 인지 기능의 결손을 모두 유발하고, 오랫동안 두 가지 모두가 뇌에서 알파-시뉴클레인이라는 단백질의 축적에 의해 발생한다고 여겨져 왔다.

파킨슨병 환자들은 집중력 저하와 건망증 같은 인지 증상을 경험할 수 있고, 시간이 지나면서 치매로 진행할 수 있다.

연구진은 알파-시뉴클레인 단백질을 암호화하는 SNCA라는 유전자를 과발현한 동물, GBA 변이 동물, 교배로 만든 GBA-SNCA 이중 변이 동물 등 세 종류의 생쥐 모델을 분석했다.

실험 결과, 운동 기능장애는 SNCA 및 GBA-SNCA 변이 모델에서 관찰됐고, 인지 결손은 GBA 및 GBA-SNCA 변이 모델에서 관찰됐다.

이러한 발견은 파킨슨병의 두 증상이 서로 다른 기전에 의해 유발되며, 운동 결손은 알파-시뉴클레인 축적과 밀접히 연결되는 반면, 인지 결손은 GBA 돌연변이에 의해 야기됨을 보여준다.

연구진은 뇌 조직의 단일세포 RNA 시퀀싱을 통해 GBA 돌연변이가 있을 때, 시냅스 기능과 연관된 많은 유전자들이 하향 조절돼 있다는 것을 발견했다.

또한, 연구진은 알파-시뉴클레인의 응집이 파킨슨병의 흔한 표지이지만, 어떤 측면들은 알파-시뉴클레인 병리에 의해 주도되지 않기 때문에 더 조사할 필요가 있다고 강조했다.