[의학신문·일간보사=김상일 기자]우리나라 암 사망률 1위폐암중 약 80~85%는 비소세포폐암이다. 비소세포폐암 중 엑손 20 삽입 변이는 EGFR 변이 중 1~10%를 차지하는 비교적 드문 유형이지만 해당 변이를 가진 폐암 환자는 흔한 EGFR 변이 비소세포폐암 환자 대비 사망위험이 75% 높고, 5년 생존율도 8%에 불과하다.

치료 선택지는 제한적이었다. 표준 치료로 사용되어 온 백금 기반 항암화학요법의 객관적 반응률은 약 23~29% 수준에 머무른다.기존 EGFR-TKI에 대한 반응률도 낮아, 효과적인 표적치료 옵션에 대한 필요성이 지속적으로 제기되어 왔다.

연세암병원 종양내과 이기쁨 교수는 "엑손 20 삽입 변이는 아형이 다양한만큼, 폐암을 진단받았다면 NGS 검사 등을 통해 조기에 변이를 발견하고 치료하는 것이 매우 중요하다"며 "엑손 20 삽입 변이의 구조적 특성으로 기존 EGFR-TKI의 치료 효과가 제한적이고, 항암화학요법 단독 치료시에도 무진행생존기간이 약 7개월에 그쳐 지속적인 미충족 의료수요가 존재했다"고 말했다.

효과적인 치료 옵션의 부재 속에서존슨앤드존슨 리브리반트(성분명 아미반타맙)는 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 치료 패러다임을 바꿨다는 평가를 받고 있다.

리브리반트는 EGFR와 MET 변이를 동시에 억제하는 이중 특이적 항체로, EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암에 허가된 최초이자 유일한표적치료제이다.

현재 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암의 1차와 2차 이상의 치료제 단독요법으로 사용 가능하다.PAPILLON 3상 임상연구에 따르면 무진행 생존기간은리브리반트 병용요법 치료군이 11.4개월로 6.7개월의 화학요법보다 4.7개월 길었으며객관적 반응률도 리브리반트 병용요법 치료군이 73%로 화학요법 치료군의 47%보다 높았다.

리브리반트 병용요법 치료군에서 보고된 주요 이상반응은 호중구감소증(59%), 손발톱 주위염(56%), 피부 발진(54%) 등으로, 이전에 보고된 데이터와 일관된 안전성 프로파일을 확인했다.피부 발진과 같은 이상반응은 EGFR 억제로 인해 나타나는 대표적인 증상으로, 경구 항생제나 스테로이드 연고 등으로 충분히 관리될 수 있는 것으로 나타났다.

Case. 폐암 환자 A씨 (남, 50대)

50대 비흡연 남성 A씨는 기침과 가래 증상으로 병원을 찾았다. 검사 결과 폐에 덩어리가 확인되었고, 2기 폐암으로 진단되어 수술을 받았다. 수술 당시 확보한 검체로 NGS 검사를 시행한 결과, EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인됐다.

약 1년 뒤, 추적 관찰 중에 뼈와 부신에 재발이 발견되어 리브리반트-항암화학요법 벙용요법을 1차 치료로 시작했다.

두 차례 투약 후 촬영한 CT에서 부신 병변은 거의 사라졌고, 뼈 병변도 일부만 남아 있는 상태였다. 이후 약 6차례 치료를 진행한 시점에서 뼈 병변까지 거의 관찰되지 않을 정도로 호전되어 완전관해에 해당하는 소견을 보였다.

현재 A씨는 1년 넘게 리브리반트 병용요법을 유지하고 있으며, 2~3개월 간격으로 뼈 검사와 CT 촬영을 받고 있다. 보이는 병변은 없으며, 3주에 한 번씩 내원하고 있다. 일상 활동에도 큰 제약이 없어 직장 생활을 정상적으로 이어가고 있다.

이 교수는 "후속 치료로 이어지지 못하는 환자가 적지 않은 만큼 처음부터 효과적인 약제를 사용하는 전략이 필요하며, 이러한 점에서 리브리반트는 EGFR과 MET 변이를 동시에 억제하는 기전을 바탕으로 카보플라틴 등 항암제와 병용해 1차 치료에서부터 좋은 치료 효과를 기대할 수 있다"며 "다만리브리반트 병용요법이 EGFR 엑손 20 삽입 변이 비소세포폐암 1차 치료제로 비급여이기 때문에 더 많은 환자들이 치료 혜택을 받을 수 있도록 급여 환경 개선이 필요하다"고 말했다.