[메디컬투데이=김형우 의학전문기자] 근위축성 측삭경화증(ALS)에서 운동신경세포가 단백질 생산 유지를 못하게 되는 분자적 과정에 관련한 연구 결과가 나왔다.

ALS 환자에서 단백질 합성을 감소시키는 분자적 기전과 관련한 연구 결과가 ‘네이처 뉴로사이언스(Nature Neuroscience)’에 실렸다.

운동신경세포는 근육과의 장거리 연결을 유지하기 위해 축삭 내에서의 국소 단백질 생성에 의존한다.

연구진은 성체 생쥐에서 신경세포의 세포체와 축삭을 분리해 유전자 발현을 분석했다.

분석 결과, 축삭에는 단백질 합성에 필요한 분자 기계가 예상보다 매우 높은 수준으로 존재한다는 사실이 밝혀졌다. 하지만 RNA 결합 단백질 FUS에 질병 유발 돌연변이를 지닌 ALS 모델에서는 이러한 국소 단백질 생성 시스템이 심각하게 붕괴되어 있었다.

연구진은 그 원인을 Eif5a라는 번역에 필수적인 단백질에서 찾았다. Eif5a는 정상적으로 기능하기 위해 화학적 변형을 거쳐야 하는데 돌연변이 신경세포에서는 활성화된 Eif5a가 축삭에서 선택적으로 소실되면서 국소 단백질 합성이 감소했다.

연구진은 축삭에서의 단백질 합성을 회복함으로써 ALS 환자에서 질병 관련 손상을 줄일 수 있을 것이라고 강조했다.