[의학신문·일간보사=김상일 기자]EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이 비소세포폐암 치료의 패러다임이 리브리반트-레이저티닙병용 요법의 등장으로 크게 변화하고 있다.

EGFR 변이 비소세포폐암의 표준 치료는 3세대 EGFR-TKI 단독요법으로 간주되어 왔으나, 해당 치료 요법 대비 유의미한 생존기간개선과 내성 개선 등으로 리브리반트-레이저티닙 병용요법의 임상적 가치가 대두되고 있다.

리브리반트는 EGFR 활성 돌연변이 및 MET 경로 활성화를 동시에 억제하는 이중 특이적 항체로, EGFR엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이 비소세포폐암의 1차 치료제(리브리반트-레이저티닙 병용요법)와 2차 치료제(리브리반트-항암화학 병용요법)로 2025년 1월 식품의약품안전처의 허가를 받았다.

현재 미국종합암네트워크는 리브리반트-레이저티닙 병용요법을 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 1차 치료 선호요법으로 권고하고 있다.

삼성서울병원 혈액종양내과 김진영 교수는 "EGFR 변이 비소세포폐암은 해당 변이가 있는 세포와 없는 세포가 공존하는 종양 이질성 때문에, EGFR만을 표적하는 단독요법은 내성 발생이 비교적 빠르게 나타날 수 있다"며 "리브리반트는 EGFR과 MET을 동시에 억제하여,EGFR 변이 폐암 표적치료 후 빈번하게 나타나는 MET을 초기부터 차단할 수 있다는 점이 강점"이라고 말했다.

리브리반트-레이저티닙 병용요법은 MARIPOSA 3상 연구를 통해 EGFR 변이 폐암 1차 치료 요법으로 효과를 확인했으며 또한 중앙값 37.8개월 추적관찰기간 기준, 리브리반트 병용요법은 오시머티닙 단독요법 대비 통계적으로 유의미한 전체생존기간개선을 확인했다.

리브리반트 병용요법군의 전체생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않았으며, 36개월 전체생존율은 60%로 나타났다.

이와 같은 전체생존기간 개선 효과는 아시아인에서도 일관되게 보고되었다.중앙값 38.7개월 추적관찰기간 시점, 아시아인 하위 분석 결과, 리브리반트 병용요법군의 전체생존기간 중앙값은 아직 도달하지 않았으나 오시머티닙 대비 유의미한 전체생존기간 개선을 확인했다.

김 교수는 "치료 초기에 피부 발진이나 손발톱 변화 등 이상반응에 대해 충분히 안내하고, 보습 관리와 필요 시 항생제·국소 연고를 예방적으로 사용하면 증상 부담을 줄이는 데 도움이 된다"며 "이러한 관리가 이루어지면 환자가 치료를 보다 안정적으로 이어갈 수 있다"고 말했다.

Case. 폐암 환자 A씨 (남, 40대)

40대 남성 A씨는 갑작스러운 허리 통증과 하지 근력 저하로 병원을 찾았다. 통증이 심해 보행이 어려울 정도였고, 처음에 신경외과로 내원해 수술한 결과 척추 병변이 암으로 확인되었다. 이어 시행한 정밀 검사에서 EGFR 돌연변이 폐암이 진단되었다.

(사진 제공=존슨앤드존슨)

A씨는 약 2년 정도의 비교적 짧은 흡연력을 가졌으나, 진단 당시 이미 폐·간·뼈·림프절·폐 내 전이·뇌 전이 등 광범위한 전이가 동반된 상태였다.

의료진은 A씨가 젊고 병변 부담이 큰 점을 고려해 리브리반트-레이저티닙 병용요법을 1차 치료로 결정했다. 병용요법 치료 시작 후 A씨는 얼굴에 발진 등의 부작용이 일부 나타났으나, 치료 반응은 빠르고 뚜렷했다.

치료를 시작한 지 약 한 달 반 만에 휠체어 사용 없이 보행이 가능할 정도로 기능이 회복됐고, 약 6cm 크기의 종양이 절반 이하로 감소했으며, 간 병변 역시 현저한 크기 감소를 보였다.

뇌 전이 병변도 감마나이프 시술과 병행하여 큰 호전을 보였고, 일부 병변을 제외하고는 거의 보이지 않을 정도로 개선되었다.

현재 A씨의 병변은 안정적으로 유지되고 있으며, 전반적으로 크게 호전된 상태를 유지하고 있다.

김 교수는 "폐암 치료의 패러다임은 굉장히 빠르게 진화하고 있다"며 "현재는 비급여로 인해 리브리반트 병용요법 사용에 일부 제약이 있다. 다만 임상적 근거를 바탕으로 허가된 만큼, 향후 실제 사용 경험이 누적될수록 더 널리 활용될 수 있을 것"이라며 "리브리반트 병용요법은 항암화학요법을 병용하지 않은 1차 표적치료 전략 중에서도 전체 생존 개선을 입증한 치료 옵션으로서,후속 치료 전략의 폭을 넓힐 수 있다. 또한 리브리반트 병용요법 치료 후 c-MET, C797S 변이 감소가 관찰된 점은,내성 기전 분석을 기반으로 한 후속 치료 전략 수립에도 중요한 근거로 활용될 것"이라고 말했다.

이어 김 교수는 "리브리반트 병용요법의 치료 가치에도 불구, 비급여로 실제 임상 적용에는 제약이 있는 상황으로, 개인적으로는 매우 안타깝게 생각한다. 더 많은 폐암 환자들이 리브리반트 치료 효과를 누릴 수 있도록 급여 과정에 진전이 있기를 바란다"고 말했다.