[메디컬투데이=양정의 기자] 이중항체 전문기업 에이비엘바이오가 차세대 면역항암 표적으로 주목받는 4-1BB에 관한 리뷰 논문을 항체 연구 및 개발 분야 국제학술지 mAbs에 게재했다고 11일 밝혔다.

지난 2월 6일(현지시간) 온라인으로 공개된 이 논문은 '차세대 4-1BB 항체를 통한 암 치료의 지평 확장 : 효능 극대화와 안전성 확보를 위한 분자적·임상적 전략에 대한 리뷰'라는 제목으로, 4-1BB 이중항체의 우수성을 다각도로 분석했다. 논문에 따르면 4-1BB 이중항체는 기존 단일항체 대비 개선된 항암 효능과 우수한 안전성 프로파일을 보이는 것으로 나타났다.

4-1BB 이중항체의 핵심 특징은 면역 T 세포의 활성화를 암 세포가 존재하는 종양 미세환경으로 제한한다는 점이다. 이는 과거 4-1BB 단일항체인 유렐루맙과 유토밀루맙이 보였던 한계를 보완하기 위한 접근법으로 평가받고 있다. 특히 4-1BB는 장기적인 항암 효능 유지에도 긍정적인 영향을 미치는 만큼, 향후 병용요법에서 중요한 역할을 할 것으로 전망된다.

에이비엘바이오는 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 '그랩바디-T'를 활용해 다양한 면역항암제를 개발하고 있다. 가장 개발 속도가 빠른 ABL111(Givastomig)은 PD-1 억제제 니볼루맙 및 화학요법과의 병용을 통해 전이성 위암 환자의 1차 표준 치료요법을 목표로 개발 중이다. 이 약물은 임상 1b상에서 기존 표준 치료 대비 개선된 항암 효능을 확인했으며 다른 그랩바디-T 기반 이중항체 ABL503(Ragistomig)은 단독요법 임상을 병용요법으로 확장할 계획이다.

이상훈 에이비엘바이오 대표는 "종양 미세환경에서만 T 세포를 선택적으로 활성화하는 이중항체 접근법을 통해 기존 4-1BB 단일항체의 한계를 극복하고자 그랩바디-T를 개발했다"고 밝히며 "ABL111(Givastomig)은 현재 진행 중인 임상 1b상에서 기존 표준 치료요법 대비 우수한 항암 효능을 보이며 베스트 인 클래스 가능성을 보였다"며 "ABL503(Ragistomig) 등 다른 4-1BB 이중항체도 병용요법을 통해 고무적인 성과를 보일 것으로 기대하고 있다"고 말했다.

에이비엘바이오는 이중항체 플랫폼 '그랩바디' 등을 기반으로 다양한 비임상 및 임상 단계의 파이프라인을 개발하고 있다. 현재 9개 파이프라인에 대한 임상 프로젝트가 미국, 중국, 호주 및 한국을 포함한 다양한 국가에서 진행 중이다. 미국 임상 1상이 완료된 ABL301(SAR446159)의 후속 임상은 사노피에서 진행하게 되며, ABL001(Tovecimig)은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙 지정을 받았다. 노바브릿지와 공동 개발 중인 ABL111(Givastomig)은 니볼루맙 및 화학치료제 삼중 병용요법에 대한 고무적인 임상 1b상 중간 데이터를 발표했으며, 올해 하반기 글로벌 학회를 통해 추가 데이터를 발표할 예정이다. 이 외에도 이중항체 ADC, 듀얼 페이로드 ADC를 포함한 여러 비임상 파이프라인이 지속적으로 연구 개발되고 있다.