[메디컬투데이=박성하 기자] 이중항체 전문기업 에이비엘바이오가 위암 치료제 개발에서 중요한 이정표를 통과했다. 회사는 파트너사 노바브릿지 바이오사이언스(구 I-Mab)와 공동 개발 중인 ABL111(Givastomig) 병용요법에 대한 글로벌 임상 2상에서 첫 환자 투여를 시작했다고 17일(미국 현지시간) 밝혔다.

이번 임상시험은 ABL111과 PD-1 억제제 니볼루맙, 화학치료제(mFOLFOX6)를 결합한 삼중 병용요법의 효능을 검증하기 위해 설계됐다. 양사는 클라우딘18.2와 PD-L1 양성 전이성 위암 환자 약 180명을 대상으로 1차 치료제로서의 가능성을 평가할 계획이다. 주요 평가지표는 무진행 생존기간(PFS)이며, 객관적 반응률(ORR), 전체 생존율(OS), 반응 지속기간(DoR), 질병 통제율(DCR) 등이 부차적으로 측정된다.

ABL111은 클라우딘18.2와 4-1BB를 동시에 표적하는 이중항체로, 에이비엘바이오가 개발한 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 '그랩바디-T(Grabody-T)'를 적용한 파이프라인이다. 이 치료제는 앞서 진행된 임상 1b상에서 클라우딘18.2 양성 전이성 위암 환자의 1차 표준 치료요법으로서 베스트 인 클래스(Best-in-Class) 잠재력을 입증한 바 있다.

임상 1b상 결과에 따르면, ABL111 병용요법 8mg/kg 투여군의 객관적 반응률은 77%(20/26), 12mg/kg 투여군은 73%(19/26)를 기록했다. 특히 환자의 PD-L1 및 클라우딘18.2 발현 수준과 무관하게 일관된 치료 반응이 관찰됐으며, 안전성 프로파일도 현재 1차 치료 표준요법과 유사해 전반적으로 양호한 내약성을 보였다. 중앙 무진행 생존기간은 16.9개월로 확인됐다.

에이비엘바이오 이상훈 대표는 "위암 치료제 시장은 2030년까지 약 120억 달러 규모로 성장할 것으로 전망되는 유망한 시장"이라며 "ABL111이 임상 1b상에서 베스트 인 클래스 가능성을 입증한 만큼 이번 임상 2상에서도 좋은 성과를 낼 것으로 기대한다"고 밝혔다. 이어 그는 "ABL111 병용요법의 임상 데이터에 힘입어 현재 다른 그랩바디-T 기반 이중항체의 임상도 병용요법으로 확장해 나갈 계획"이라고 덧붙였다.

노바브릿지의 필립 데니스 최고 의료책임자는 "글로벌 무작위 임상 2상 시작으로 ABL111 상업화에 한 걸음 더 다가섰다"며 "ABL111은 임상 1b상을 통해 강력한 효능과 양호한 내약성이 확인되었을 뿐만 아니라 기존 표준 치료요법 대비 의미 있는 개선도 보여주었다"고 평가했다. 그는 "이번 연구는 더 넓은 환자군에서 데이터를 검증하기 위해 설계되었으며, PD-L1 양성 환자부터 클라우딘18.2 양성 환자까지 폭넓게 사용될 잠재력이 있다"며 "2027년 임상 2상 탑 라인 발표를 기대하고 있으며, 임상 1b상 데이터는 올해 하반기 발표될 예정"이라고 전했다.

에이비엘바이오는 이중항체 플랫폼 '그랩바디(Grabody)'를 기반으로 다양한 비임상 및 임상 단계의 파이프라인을 보유하고 있다. ABL301(SAR446159), ABL001(Tovecimig), ABL111(Givastomig), ABL503(Ragistomig), ABL105(Nesfrotamig), ABL104(YH32364), ABL103, ABL202(CS5001/LCB71), ABL206(NEOK001) 등 9개 파이프라인에 대한 임상 프로젝트가 미국, 중국, 호주, 한국을 포함한 다양한 국가에서 진행 중이다. 특히 미국 임상 1상이 완료된 ABL301의 후속 임상은 사노피가 진행하게 되며, ABL001은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙 지정을 받았다. 이 외에도 이중항체 ADC, 듀얼 페이로드(Dual Payload) ADC를 포함한 여러 비임상 파이프라인이 지속적으로 연구 개발되고 있다.