[메디컬투데이 = 박성하 기자] 온코닉테라퓨틱스가 개발 중인 차세대 항암 신약후보물질 '네수파립(nesuparib)'이 소세포폐암 치료제로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품 지정을 받았다. 이는 네수파립이 췌장암(2021년), 위암(2025년)에 이어 세 번째로 획득한 FDA 희귀의약품 지정으로, 다암종 항암치료제로서의 잠재력을 다시 한번 입증받은 것으로 평가된다.

온코닉테라퓨틱스는 24일 네수파립이 소세포폐암에 대해 FDA로부터 희귀의약품 지정을 승인받았다고 공시했다. FDA 희귀의약품 지정은 미국 희귀질환법에 근거해 치료 가능성에 대한 의학적 근거와 개발 필요성을 검토해 부여되며, 승인 시 7년간의 시장독점권을 보장받는다. FDA 승인 신약의 절반가량이 희귀의약품으로 지정될 만큼 글로벌 신약 개발 과정에서 전략적으로 활용되는 제도다.

소세포폐암은 빠른 증식과 조기 전이, 높은 재발률로 인해 대표적인 난치성 암종으로 분류된다. 초기 표준항암화학요법에 대한 반응률은 높지만 대부분 빠르게 재발하며, 재발 이후에는 효과적인 치료 옵션이 매우 제한적이다. 특히 TP53과 RB1 유전자 소실로 인한 극단적인 유전체 불안정성과 복제 스트레스 의존성이 이 암종의 주요 분자생물학적 특징이다.

네수파립은 PARP(Poly ADP-ribose polymerase)와 탄키라제(tankyrase, TNKS)를 동시에 저해하는 이중기전 합성치사 항암제다. PARP는 세포 내 DNA 단일가닥 손상 복구에 관여하는 핵심 효소로, 이를 억제하면 유전체 불안정성이 높은 암세포에서 선택적 세포 사멸을 유도한다. TNKS는 Wnt/β-catenin 및 Hippo 신호경로를 조절하는 효소로, 암세포의 증식, 분화 가소성, 전이 및 치료 저항성 획득에 중요한 역할을 한다. 네수파립은 이 두 신호 축을 동시에 차단해 DNA 손상 복구 억제와 종양 성장·적응 신호 억제를 동시에 달성하도록 설계됐다.

최근 소세포폐암 치료 분야에서는 면역관문억제제 병용 요법, 루르비넥테딘, DLL3 표적 면역세포 활성제 등 새로운 치료 접근이 시도되고 있다. 그러나 여전히 치료의 중심은 화학요법에 머물러 있으며, 재발 이후 지속적인 반응을 유도할 수 있는 치료 옵션은 부족한 상황이다. 복제 스트레스와 종양 적응 신호를 동시에 공략하는 새로운 병용 또는 차세대 표적치료 전략이 중요한 미충족 수요로 남아 있다.

온코닉테라퓨틱스는 현재 네수파립의 췌장암 임상 2상, 셀트리온의 베그젤마와의 병용을 통한 난소암 임상 2상, PD-1 항체 '키트루다' 병용 자궁내막암 연구자주도 임상 2상 및 위암 1b/2상 개발을 진행 중이다. 4가지 적응증이 임상 2상 단계에 동시 진입해 있어 임상 1상을 통해 확인된 안전성 및 내약성이 이미 검증됐다는 점에서 글로벌 시장의 관심이 높아지고 있으며 온코닉테라퓨틱스는 복제 스트레스 및 DNA 손상 반응 의존성이 높은 암종을 중심으로 네수파립의 적응증 확장을 지속적으로 모색할 계획이다.

회사 관계자는 "소세포폐암은 치료 과정에서 DNA 손상 반응 의존성과 함께 Hippo 및 Wnt 신호경로 활성화가 증가하는 것으로 보고되고 있다"며 "네수파립은 PARP와 TNKS라는 암세포의 두 핵심 생존 축을 동시에 억제하는 기전의 가능성이 FDA로부터 좋은 평가를 받은 만큼, 재발 및 치료 저항성 소세포폐암 환자에게 새로운 치료 대안을 제시할 수 있을 것"이라고 밝혔다.