[메디컬투데이 = 박성하 기자] 일라이 릴리 앤드 컴퍼니가 저분자 경구용 GLP-1 수용체 작용제인 당뇨병 치료제 올포글리프론과 경구용 세마글루티드를 직접 비교한 최초의 3상 임상시험인 ACHIEVE-3의 상세 결과를 발표했다.

메트포르민으로 혈당 조절이 불충분한 성인 2형당뇨병 환자 1,698명을 대상으로 52주간 진행된 ACHIEVE-3 임상시험에서 올포글리프론은 경구용 세마글루티드와의 직접 비교에서 모든 주요 평가변수에서 우수한 결과를 나타냈다. 이번 연구는 두 종류의 경구용 GLP-1 수용체 작용제를 최초로 직접 비교한 3상 임상시험이다.

참여 환자들은 올포글리프론 12mg 또는 36mg, 경구용 세마글루티드 7mg 또는 14mg을 투여하는 4개 치료군에 무작위 배정됐다. 연구 결과는 의학 학술지 란셋에 게재됐다.

올포글리프론은 당화혈색소(HbA1c) 및 체중 감소 측면에서 경구용 세마글루티드 대비 통계적으로 유의미하고 더 큰 개선 효과를 보였다. 이러한 개선은 투여 4주차부터 나타나 연구 기간 전반에 걸쳐 지속적으로 유지됐다.

미국 텍사스대학교 사우스웨스턴 메디컬센터 의과대학 임상교수이자 책임연구자인 홀리오 로젠스톡은 "ACHIEVE-3 임상시험은 성인 2형당뇨병 환자를 대상으로 두 종류의 경구용 GLP-1 수용체 작용제를 최초로 직접 비교한 연구로, 임상적으로 유의미한 차이를 확인했다"고 밝혔다. 또한 "올포글리프론 12mg 및 36mg은 당화혈색소와 체중 감소를 포함해 측정된 모든 주요 평가변수에서 당뇨병 치료 용량인 경구용 세마글루티드 7mg 및 14mg과 비교해 우수한 결과를 보였다"고 설명했다.

올포글리프론은 비고밀도지단백(non-HDL) 콜레스테롤, 고밀도지단백(HDL) 콜레스테롤, 초저밀도지단백(VLDL) 콜레스테롤, 총 콜레스테롤, 수축기 혈압 및 중성지방을 포함한 주요 심혈관계 위험 인자 전반에서 기저치 대비 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 나타냈다.

릴리 심혈관대사건강 사업부 대표인 케네스 커스터는 "ACHIEVE-3 임상시험 결과는 2형당뇨병 치료에서 올포글리프론이 경구용 세마글루티드와 비교해 잠재적 이점이 있음을 보여준다"고 말했다. 또한 "더 우수한 당화혈색소 및 체중 감소 결과는 물론 음식과 물 섭취에 대한 제한 없이 복용할 수 있다는 점은 일상생활에서 지속적인 관리가 필요한 2형당뇨병 환자에서 중요한 의미를 가질 수 있다"고 강조했다.

ACHIEVE-3 임상시험에서 확인된 올포글리프론의 전반적인 안전성 및 내약성 프로파일은 이전 임상시험 결과와 일관됐다. 올포글리프론과 경구용 세마글루티드 모두에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 오심, 설사, 구토, 소화불량 및 식욕 감소였으며, 이상반응으로 인한 치료 중단율은 올포글리프론 12mg 투여군 8.7%, 36mg 투여군 9.7%였으며, 경구용 세마글루티드 7mg 투여군 4.5%, 14mg 투여군 4.9%로 나타났다.

커스터 대표는 "현재 전 세계 보건당국에 올포글리프론에 대한 허가 신청을 진행 중이며, 미국 식품의약국에서 오는 2분기 중 해당 치료제를 비만 치료제로 허가 심사할 것으로 예상된다"고 밝혔다. 이어 "릴리는 올포글리프론을 가능한 신속하게 환자들에게 제공하기 위해 모든 역량을 집중하고 있다"고 덧붙였다.

한편, 릴리는 전 세계 40개국 이상의 보건당국에 올포글리프론에 대한 허가 신청을 완료했으며, 올해 말 미국에서 2형당뇨병 치료제로 허가 신청할 계획이다.