[의학신문·일간보사=김상일 기자]한국아스텔라스제약 빌로이(성분명: 졸베툭시맙)는 세계 최초로 클라우딘18.2 양성 전이성 위암 환자를 대상으로 허가받은 표적치료제다.

우리나라는 전 세계에서 빌로이가 허가된 네 번째 국가다.2024년 9월 클라우딘18.2 양성, HER2 음성의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성인 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자에 대한 1차 치료로서 플루오로피리미딘계 및 백금 기반 화학요법과의 병용요법으로 허가 받았다.

빌로이는 종양 세포 표면의 클라우딘18.2에 특이적으로 결합, 항체 의존적 세포성 세포독성(이하 ADCC) 및 보체 의존적 세포독성(이하 CDC)을 통해 종양 세포를 공격한다.

이때 빌로이와 함께 투여되는 화학요법(세포독성 항암제)는 인간 암세포에서 클라우딘 18.2 발현을 증가시키고, 빌로이로 유도된 ADCC 및 CDC 활성을 개선하는 것으로 나타났다.

단일요법보다 강력한 치료 효과를 보일 수 있다는 것.

빌로이는 두 건의 글로벌 3상 임상인 SPOTLIGHT 연구와 GLOW 연구를 통해 각각 mFOLFOX6(옥살리플라틴+류코보린+플루오로우라실) 및 CAPOX(카페시타빈+옥살리플라틴)와의 병용요법으로 임상적 유효성과 안전성 프로파일을 확인했다.

빌로이 SPOTLIGHT 연구 결과(자료 제공=한국아스텔라스제약)

SPOTLIGHT 연구는 20개국 내 565명의 환자들을 대상으로 클라우딘18.2 양성, HER2 음성인 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자에서 빌로이와 mFOLFOX6 병용요법의 임상적 유효성 및 안전성 프로파일을 확인한 연구다.

283명 빌로이 투여군은 총 4주기 동안(1주기 당 42일) 첫 번째 주기 1일차에 빌로이 800mg/m2를 정맥 주사한 후 첫 번째 주기 22일차 및 이후 주기의 1일차, 22일차에 600mg/m2을 투여 받으며, mFOLFOX6 요법을 14일 간격으로 병용했다.

연구 결과, 1차 평가변수인 무진행생존기간(이하 PFS) 중앙값은 빌로이 투여군에서 10.61개월로 위약군의 8.67개월 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 약 25% 낮췄다.

2차 평가변수인 전체생존기간(이하 OS) 중앙값은 빌로이 투여군에서 18.23개월로 확인돼, 위약군 15.54개월에 비해 유의하게 증가했으며 사망 위험도 25% 더 낮았다.

GLOW 연구는 18개국 내 507명의 환자들을 대상으로 클라우딘18.2 양성, HER2 음성인 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위선암 또는 위식도 접합부 선암 환자에서 빌로이와 CAPOX 병용요법의 유효성 및 안전성 프로파일을 확인한 연구다.

254명 빌로이 투여군은 1일차에 빌로이와 옥살리플라틴을 정맥주사하고, 14일 동안 매일 두 번 카페시타빈을 경구 복용하며 총 8주기(1주기 당 21일)의 치료를 진행했다. 대조군(253명)은 빌로이 대신 위약을 투여했다.

연구 결과, 1차 평가변수인 PFS 중앙값 빌로이 투여군에서 8.21개월, 위약군에서는 6.80개월로 나타나 빌로이 투여군이 질병 진행 또는 사망 위험을 약 31% 낮춘 것으로 확인됐다.

2차 평가변수인 OS 중앙값 역시 빌로이 투여군에서 통계적으로 유의한 연장을 확인했다. 빌로이 투여군의 OS 중앙값은 14.39개월, 위약군은 12.16개월로 나타났으며, 빌로이 투여군의 사망 위험이 약 23% 낮았다.

SPOTLIGHT와 GLOW 연구에서 치료와 관련한 가장 빈번하게 관찰된 위장관 약물이상반응은 구토 및 오심으로 보고되었으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다. 오심과 구토는 첫 번째 치료 주기 동안 더 흔하게 나타났으나 그 이후로는 감소했다.

지난 1월에는 빌로이 투여 시 이상반응 관리 전략에 대한 SPOTLIGHT와 GLOW 통합 추가 탐색 분석 연구결과가 발표되기도 했다. 연구 내용에 따르면 특히 빌로이 치료 시 오심, 구토와 같은 이상사례에 대한 적절한 관리가 이뤄질 경우, 치료 지속성 유지에 도움이 될 수 있으며 이에 따라 치료 결과에도 긍정적인 영향을 미칠 수 있다는 것이 확인됐다.