[의학신문·일간보사=김자연 기자]길리어드와 로슈가 각각 기존 제휴-확대를 통해 타깃 단백질 분해(TPD) 항암제를 장전했다.

TPD 작동 방식 (출처 = 키메라 쎄러퓨틱스 웹사이트)

키메라 쎄러퓨틱스는 길리어드가 전임상 경구 CDK2 분자 접착 분해 항암제 KT-200을 도입하기로 결정했다고 발표했다.

이는 작년에 양사가 체결한 제휴의 옵션을 활성화한 결과로 따라서 키메라는 4500만달러를 받게 됐다. 이에 대해 길리어드는 내년에 임상시험 승인 신청을 목표삼고 있다.

이밖에 화이자 등도 CDK2 억제제를 개발 중인 가운데 키메라는 저분자 분해제에 비해 KT-200이 더욱 선택적으로 용량-제한적인 독성을 막을 수 있다고 밝혔다.

이와 함께 C4T(C4 Therapeutics)도 로슈와 TPD제휴를 확대해 분해제-항체 접합체(DAC)를 개발하기로 협력한다고 발표했다.

DAC는 ADC에 세포독성 화학요법제 대신 TPD를 접합해 타깃 단백질을 분해한다.

이에 로슈가 두 비공개 항암 타깃을 선정해 항체를 디자인하면 C4T가 분해제 페이로드를 디자인해주기로 합의했다.

C4T는 두 프로그램에 대해 선금 2000만달러를 받고 향후 발굴·승인·판매 마일스톤으로 10억달러 이상과 매출에 따른 계층적 로열티를 얻을 수 있다.

로슈는 이들을 항체와 접합시켜 전임상 개발부터 추진하고 세 번째 타깃도 추가할 옵션을 지닌다.

특히 C4는 AI 디자인, DNA 라이브러리, 단백체를 합친 토페도 플랫폼을 통해 뇌침투 저분자 분해제 페이로드를 디자인할 방침이다.

이와 관련, 로슈는 지난 2016년부터 C4T의 시리즈 A 투자 라운드에 동참하며 TPD 개발 제휴를 맺은 이래 중간에 협력 종료도 있었지만 이번이 세 번째 제휴다.

이에 대해 로슈는 DAC가 ADC의 광역 세포독성제에 비해 타깃 단백질 분해로 암세포를 죽이는 만큼, 기존 ADC의 저항 및 치료농도범위 문제를 해결할 수 있을 것으로 기대한다고 피어스 바이오텍을 통해 밝혔다.

단, ADC는 페이로드가 너무 강해 항체에 몇 개의 분자만 붙여서 응집 등의 문제를 피할 수 있지만, 단백질 분해제는 ADC에 비해 약물 로딩 비율이 더 높아야 된다는 복잡성을 해결해야 한다.

한편, MSD 역시 C4T와 DAC 제휴를 맺었지만 작년 말 종료됐고, 독일 머크 KGaA 또한 C4T와 협력 중이다. 이밖에 BMS와 화이자도 DAC 개발을 추진 중이다.