[의학신문·일간보사=김자연 기자] 노보 노디스크의 GLP-1 항비만제 세마글루티드가 일라이 릴리의 터제파타이드에 비해 감량 효과는 떨어져도 제지방(LBM) 보존 측면에서는 더욱 나은 것으로 나타났다.

이는 엔퍼런스가 터제파타이드 치료 환자 약 1800명과 세마글루티드 치료 환자 6200명에 대해 데이터를 추적 및 분석한 결과로 메드아카이브를 통해 발표됐다.

그 결과 터제파타이드 치료 환자는 세마글루티드 치료 환자에 비해 근육 및 연결 조직 등 비-지방 조직을 더욱 잃은 것으로 밝혀졌다.

즉, 터제파타이드 치료 환자는 평균적으로 3개월 뒤 LBM의 1.1%, 12개월 뒤 2%를 잃는 것으로 파악됐다.

특히 터제파타이드 치료 환자의 10%는 체중의 20% 이상 줄었지만 LBM도 5% 이상 잃은 것으로 집계됐는데, 이같은 비율은 세마글루티드 치료 환자 중에서는 6.7%에 그쳤다.

두 그룹 모두 LBM 감소의 원인은 치료 기간 동안 운동 내성 감소 때문으로 지적된 가운데 그 정도는 터제파타이드 치료 환자 가운데 더 큰 것으로 분석됐다.

또한 두 치료제 모두 치료 기간이 더욱 길고, 용량이 더 높으며, 치료 전에도 근골격통이 있던 경우일수록 LBM 감소도 더 큰 것으로 드러났다.

이와 관련, 독립적으로 인간 근육조직의 단일-세포 RNA-seq 데이터 분석 결과 GIPR+ 세포의 분포가 GLP1R+ 세포 보다 더 넓게 나타나, 2중 GLP1R-GIPR 작용제인 터제파타이드가 GLP1R 작용제인 세마글루티드에 비해 LBM 손실이 더욱 크게 나타난 생물학적 맥락을 제시할 수 있는 것으로 설명됐다.

한편, 세마글루티드는 지방간 쥐실험 결과 감량과 독립적으로 간에도 직접적으로 이로운 효과를 나타냈다고 세포 대사 저널을 통해 발표됐다.

이에 따르면 쥐실험 결과 간 세포의 3%에 해당하는 LSEC(liver sinusoidal endothelial cell)에 세마글루티드에 대한 수용체가 있는 것으로 발견됐다.

또한 세마글루티드는 LSEC의 유전자 활성을 바꿔 간 염증 감소 분자를 방출하게 만드는 것으로 확인됐다.

이에 대해 연구진은 GLP-1 임상시험에서도 매우 적은 감량 효과를 얻은 환자 역시 더욱 큰 감량 효과를 얻은 환자와 마찬가지로 간 염증, 상처, 효소 수치가 감소된 현상을 설명할 수 있다고 해석했다.