[헬스코리아뉴스 / 서정필] 미국 식품의약국(FDA)은 4월 22일(현지시간) 사노피의 ‘티지엘드(Tzield, 성분명: 테플리주맙·teplizumab-mzwv)’를 1세 이상 소아 환자의 2기 제1형 당뇨병(T1D) 지연 치료제로 사용할 수 있도록 확대 승인했다.

이번 승인은 기존 8세 이상이었던 사용 연령을 1세 이상으로 낮춘 보충 생물학적제제 허가신청(sBLA)을 우선심사(Priority Review)로 처리한 결과다. 승인 근거로는 ‘PETITE-T1D(NCT05757713)’ 4상 연구의 중간 1년 데이터가 활용됐다.

‘티지엘드’는 ‘CD3’ 지향 단클론항체(CD3-directed monoclonal antibody)로, 자가면역 제1형 당뇨병의 최초이자 유일한 질병조절 치료제(Disease-modifying therapy)다. 2022년 11월 미국에서 처음 승인된 이후 유럽(상품명 Teizeild), 영국, 중국, 캐나다, 사우디아라비아, 아랍에미리트(UAE), 쿠웨이트, 브라질 등에서도 허가를 받아 사용 중이다.

◇2기 제1형 당뇨병, 3기 진행 위험 거의 100%

2기 제1형 당뇨병은 인슐린, GAD, IA-2, ZnT8 등 당뇨 관련 자가항체가 2개 이상 양성이면서 혈당이 정상 범위를 벗어난 이상혈당증(Dysglycemia)을 보이지만, 아직 인슐린 의존 단계에는 이르지 않은 무증상 상태를 의미한다.

이 단계에서 5년 내에 임상적 당뇨병인 3기로 진행될 위험은 약 75%이며, 평생 위험은 거의 100%에 달한다. 자가면역 공격으로 췌장의 베타세포가 점진적으로 파괴되면서 내인성 인슐린 생산이 줄어들어 정상 혈당 유지가 불가능해지는 과정이다.

참고로 1기는 자가항체가 2개 이상 양성이지만 혈당은 정상인 단계이며, 3기는 다뇨, 다갈, 체중 감소 등 전형적인 증상이 나타나 인슐린 치료가 필수적인 단계를 말한다. 자가면역 공격은 대개 생후 초기부터 시작되는데, 연령이 어릴수록 2기에서 3기로 넘어가는 속도가 빠른 경향을 보인다.

◇“급속 진행 특징 소아 환자군에 새로운 치료 기회”

바바라 데이비스 센터(Barbara Davis Center)의 킴버 시몬스(Kimber Simmons) 부교수는 “2기 제1형 당뇨병을 앓는 어린이들은 별다른 징후 없이 병세가 급격히 악화될 위험이 가장 높은 집단”이라며 “이번 승인은 당뇨병 치료의 새로운 장을 열 것”이라고 평가했다.

사노피의 글로벌 개발 책임자 크리스토퍼 코르시코(Christopher Corsico)는 “자가면역 공격이 일찍 시작되는 어린 환자들에게 내인성 인슐린 생산 능력을 보존할 기회를 제공한다는 점에서 이번 결정은 매우 중요하다”고 강조했다.

‘티지엘드’는 14일 연속으로 하루에 한 번 정맥 주입하는 방식으로 투여한다. 8세 이상 환자를 대상으로 했던 초기 승인의 근거가 된 ‘TN-10’ 2상 연구에서 이 약물은 3기 진행 시점을 위약 대비 약 2년(투여군 48.4개월 vs 위약군 24.4개월)가량 늦추는 효과를 입증한 바 있다.

◇사후 진단에서 ‘선제적 개입’으로 패러다임 전환

의료계는 이번 승인이 제1형 당뇨병 치료 패러다임의 근본적인 전환을 의미한다고 보고 있다. 기존에는 베타세포의 80~90%가 파괴되어 증상이 뚜렷해진 3기 단계에서야 진단과 치료가 시작됐고, 이 과정에서 신규 진단 소아 환자의 40~60%는 당뇨병성 케톤산증(DKA)으로 중환자실 치료를 받아야 했다.

하지만 2기 단계에서 조기에 개입하면 케톤산증을 예방하고 잔존 베타세포를 보존함으로써 장기적인 혈당 조절 능력을 개선할 수 있다. 특히 적응 연령이 1세까지 낮아진 것은 초기 자가면역 진행 과정을 반영한 결과로 풀이된다.

한편 사노피는 현재 ‘티지엘드’에 대해 성인 3기 제1형 당뇨병 환자 대상 적응증 확대 승인 심사도 받고 있다. 성인 3기 승인 심사 신청은 환자들에게 남은 췌장 기능을 조금이라도 살려보겠다는 취지다.