[의학신문·일간보사=김정일 기자]경도인지장애 환자에게 사용되는 콜린알포세레이트에 대한 임상 재평가에서 1차 평가변수는통계적 유의성을 충족하지 못했지만, 함께 실시된 보조적 분석에서는 인지기능이 개선되는 경향을 나타냈다.

업계에 따르면 최근 경도인지장애 환자를 대상으로 한 콜린알포세레이트 임상 재평가에서 MCI 환자군과 VCI 환자군 각각의 인지기능·개선 비율이 통계적 유의성을 충족하지 못했다.

이번 임상 재평가는 퇴행성 경도인지장애(MCI) 환자와 혈관성 경도인지장애(VCI) 환자 각각 426명을 대상으로 48주 기간 동안 콜린알포세레이트를복용한 뒤, 투약 이전에 비해 인지기능이 유지·개선되는 비율을 조사했다.

MCI와 VCI 각각 전체 환자를 대상으로 한 주분석에서, 콜린알포세레이트를투여한 집단이 위약을 투여한 집단에 비해 인지기능 유지·개선 비율이 높게 나오기는 했지만 사전에 정해진 통계적 기준에는 미치지 못했다.

이번 결과에 대해 서울아산병원 신경과 이재홍 교수와 권순억 교수는 1차 평가변수 미충족 자체는 인정되나 경도인지장애의 질환 특성과 통합 PPS 분석 결과, 반복적으로 관찰된 긍정적 신호 등을 함께 고려할 필요가 있다는 의견을 제시했다. 특히 제한된 기간 동안 수행된 임상시험 결과만으로 약효를 단정적으로 판단하는 데에는 신중할 필요가 있다고 밝혔다.

이재홍 교수는 "알츠하이머 치매 초기 단계에서 위약과 대조하는 임상시험에서도 1차 유효성 평가를 위해 최소 18개월 이상의 추적관찰을 필요로 한다는 것이 표준"이라며 "실제 도네페질의 기억상실성 경도인지 장애(amnestic MCI) 임상연구의 경우 3년에 걸친 추적관찰이 이뤄졌다"고 설명했다.

또한 "이번 임상 재평가에서 사용된 인지기능 평가 도구인 ADAS-Cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale) 지표는 주로 치매 환자의 인지기능 변화를 평가하는데 사용하는 것으로, 경도인지장애 환자의 작은 변화를 탐지하는 데는 제한이 있다"며 "시험 전후 언어나 계산 문제를 푸는 방식으로 48주간 환자들의 미세한 인지기능 변화를 측정하기는 쉽지 않다"고 전했다.

이번 임상 재평가에서는 퇴행성과 혈관성 경도인지장애를 별도로 분석하는 1차 평가와 함께, 전체 852명의 시험 대상자를 통합 분석하면서 여러 지표를 추가로 살피는 보조 분석도 실시하도록 설계됐다.

이중 임상시험 계획을 준수하고 약물을 일정 수준 이상 복용한 환자군인 PPS(Per Protocol Set)를 대상으로 한 분석에서 인지기능 유지·개선 비율이 시험군 67.83%, 위약군 60.07%(risk difference 7.76%, p=0.0482)로 통계적 유의성을 충족한 것으로 확인됐다.

특히 치료 기간이 증가할수록 위약을 복용한 사람들에 비해 인지기능 유지·개선 폭이 확대되는 양상을 보였다. MCI에 대한 PPS 분석에서 군간 차이가 24주 시점 4.38%p에서 48주 시점 9.15%p로 확대됐으며, 통합(MCI+VCI) PPS 분석에서도 군간 차이가 24주 3.86%p(p=0.3347)에서 48주 7.76%p(p=0.0482)로 시간 경과에 따라 통계적 유의성에 도달했다.

이에 대해 서울아산병원 신경과 권순억 교수는 장기간의 임상시험이 이뤄진다면 콜린의 인지기능 유지·개선 효과가 확대될 가능성을 시사한다고 말했다.

이 밖에 MMSE(Mini-Mental Status Examination, 간이정신상태검사) 등 일부 인지기능 지표에서도 통계적 유의성을 충족한 것으로 나타났다.

다만 장기 임상의 경우 수년간 위약 대조 임상을 수행하는 경우에는 실제 증상 진행 가능성이 있는 환자에게 장기간 치료를 제한하는 문제가 있어 윤리적 한계가 존재하고, 관찰 기간이 길어질수록 중도탈락 증가 및 복약 순응도 저하 등으로 인해 현실적으로 임상시험 수행 자체에도 어려움이 발생할 수 있다는 한계가 있다.

보완책으로 실제 임상 현장을 대상으로 한 대규모 코호트 연구가 꼽힌다. 실제 최근 발표된 코호트 연구결과 경도인지장애로 진단된 환자가 콜린알포세레이트를복용한 경우 알츠하이머 치매로 진행될 위험이 10.1%, 혈관성 치매로 진행할 위험은 16.8% 낮은 것으로 나타난 바 있다.

현재 콜린알포세레이트 임상재평가 참여사들은 통합 분석 결과, 복약 순응도 및 치료 지속성과 관련된 분석, 실제 진료 데이터(RWD), 전문가 의견 등을 포함한 다양한 자료를 종합적으로 검토 중으로, 향후 관련 자료와 분석 결과를 식품의약품안전처에 제출할 예정이다.