[의학신문·일간보사=김상일 기자]국내 여성암 1위인 유방암은 전반적으로 생존율이 높지만, 원격 전이 단계에서는 생존율이 약 50% 수준으로 급감해 치료 전략 전환이 시급하다. 특히 전체 유방암의 70%를 차지하는 HR+/HER2- 유형의 경우, 1차 표준치료(CDK4/6 억제제+내분비요법) 이후 질병이 진행되면 실질적인 치료 옵션이 매우 제한적인 상황이다.

이러한 치료 공백의 주요 원인은 유전자 변이로, 환자의 약 절반에서 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 동반되어 비변이 환자보다 사망 위험이 높고 약 50%가 5년 이내에 사망한다.

서울성모병원 종양내과 이지은 교수

더욱이 2차 치료 단계에서는 폐경 여부나 변이 특성에 따라 선택지가 더욱 좁아지는데, 특히 국내는 폐경 전 환자 비율이 높아 이들을 포괄할 수 있는 2차 치료 전략 마련이 임상 현장의 당면 과제로 제기되고 있다.

서울성모병원 종양내과 이지은 교수는 "HR+/HER2- 전이성 유방암은 1차 표준 치료 이후 대다수 환자들이 2차 치료가 필요하지만, 유전자 변이를 동반한 환자에서 실제 적용 가능한 치료 옵션은 제한적"이라며"특히 국내에서는 폐경 전 환자 비율이 높은 반면 해당 환자군에서 사용 가능한 2차 표적치료 급여 적용 약제가 부재해, 난소절제술을 시행하거나 일상생활에 영향을 주는 항암화학요법에 의존해야 하는 상황으로, 이에 CDK4/6 억제제 기반 치료 이후 폐경 여부 상관없이 적용 가능한 2차 치료 전략이 중요하다"고 강조했다.

이러한 미충족 수요 속에서 유전자 변이를 기반으로 한 정밀 치료 접근이 확대되고 있다.이 가운데 한국아스트라제네카제약 AKT 억제제 티루캡은 CDK4/6 억제제 기반 치료 이후 질병이 진행된 환자에서 내분비요법의 치료 효과를 확장할 수 있는 2차 표적치료 옵션으로 평가된다.

CAPItello-291 임상 연구에 따르면 티루캡은 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이를 동반한 환자군에서 무진행생존기간(mPFS)을 7.3개월로, 풀베스트란트 단독요법군의 3.1개월 대비 약 2.5배 연장했다. 또한 질병 진행 또는 사망 위험을 50% 낮춘 것으로 확인됐다.

특히 해당 연구는 전체 환자의 약 70%가 CDK4/6 억제제 치료 경험이 있었고, 폐경 전후 환자를 모두 포함해 실제 진료 환경과 유사한 환자군을 반영했다는 점에서 임상적 의의가 있다.이는 티루캡이 1차 치료 이후 실제 임상에서 마주하는 환자군에서 고려할 수 있는 치료 옵션임을 보여주는 근거로 평가된다.

안전성 측면에서도 관리 가능한 프로파일을 확인했다. PI3K/AKT 경로 표적치료에서 주요 안전성 이슈로 언급되는 대사 이상과 관련해, CAPItello-291 연구에서는 당화혈색소8% 미만의 당뇨 환자 등록이 허용됐음에도 3등급 이상 고혈당 발생률이 2.3%로 낮게 나타났다.

[CASE 예시. B씨(여, 40대)]

40대 중반 여성 B씨는 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자로, 2018년 진단 이후 수술과 항암치료, 호르몬 치료 등 다양한 치료를 이어왔다. 하지만 시간이 지나면서 질환은 반복적으로 진행됐고, 여러 치료를 거친 이후에도 피부 전이를 포함한 병변 악화가 확인됐다.

B씨는 CDK4/6 억제제 기반 치료를 포함해 다양한 내분비요법과 항암화학요법, 항체약물접합체치료까지 시행받은 상태로, 이미 대부분의 치료 옵션을 경험한 상황이었다. 차세대염기서열분석 검사에서는 PTEN 변이가 확인됐지만, 이후 환자가 선택할 수 있는 내분비 치료 옵션은 제한적이었다.

특히 환자는 고등학생 자녀를 돌보고 있어 치료를 위해 병원을 자주 방문하는 것 자체가 큰 부담이었다. 반복되는 항암치료로 신체적·정서적 피로감도 점차 커지고 있었지만, 환자는 가능한 한 일상생활을 유지하며 가족과의 시간을 이어가길 원했다. 또한 탈모나 전신 상태 저하 등을 동반할 수 있는 추가적인 세포독성 항암치료보다는, 일상을 유지할 수 있는 경구 기반 치료를 희망하고 있었다.

사진제공=한국아스트라제네카

이러한 상황에서 의료진은 피부 전이 조절과 삶의 질 유지를 목표로 티루캡과 풀베스트란트 병용 치료를 제안했다. 환자는 현재 해당 치료를 유지 중이며, 영상 평가에서 안정 병변을 보이고 있다. 무엇보다 환자는 치료를 지속하면서도 일상생활을 유지하고 있으며, 가족을 돌보는 일상 역시 이어가고 있다.

치료 초기에는 2등급 피부 발진이 발생했으나, 용량 감량과 항히스타민제 사용 이후 증상이 잘 조절됐다. 이후에는 특별한 추가 독성 없이 치료가 유지되고 있으며, 환자는 외래 기반 치료를 이어가며 안정적인 상태를 유지하고 있다.

티루캡은 미국종합암네트워크가이드라인에서 Category 1으로 권고되고 유럽종양학회에서도 최고 등급(I, A)으로 인정받는 등, 특정 유방암 변이(PIK3CA/AKT1/PTEN) 치료에 있어 탁월한 임상적 근거를 확립한 혁신 신약이다.

하지만 국내에서는 글로벌 혁신제품 신속심사(GIFT) 대상 지정이 무색하게 허가 후 2년이 지난 현재까지 건강보험 급여가 적용되지 않고 있고최근 암질환심의위원회에서도 급여 기준 설정이 불발되어 환자들의 경제적 부담과 치료 접근성 한계가 지속되고 있다.

이지은 교수는 "티루캡은 내분비요법의 치료 이점을 확장하고 질병 조절 기간을 연장하는 동시에, 1차 치료 이후 항암화학요법을 지연시켜 탈모, 피로, 감염 위험 등 이상반응 부담을 줄이고, 사회적 활동이 활발한 40~50대 여성 환자의 삶의 질 유지에 기여할 수 있는 치료 옵션"이라고 말했다.

특히 이 교수는 "CDK4/6 억제제 이후 해당 경로를 표적하는 치료제 중 급여 선택지가 제한적인 만큼, 환자들이 적기에 치료받을 수 있도록 급여 적용을 포함한 정책적 뒷받침이 시급하다"고 강조했다.