[헬스코리아뉴스 / 이충만] 한물갔다고 평가받던 항암 치료 조합이 난소암에서 의외의 반전 효과를 보이며 새로운 해법으로 주목받고 있다.

독일 바이오엔테크(BioNTech)의 ‘고티스토바트(gotistobart)’가 그 주인공이다. 이 회사는 2026년 미국임상종양학회(ASCO)에서 ‘고티스토바트’와 PD-1 면역관문 억제제인 ‘키트루다(Keytruda, 성분명 : 펨브롤리주맙·pembrolizumab)’의 병용요법을 평가한 2상 임상시험(시험명: Preserve-004)에서 유의미한 결과를 도출했다고 발표했다.

데이터를 살펴보면, ‘고티스토바트’+‘키트루다’ 병용요법의 전체 생존기간(OS)은 18.9개월인 것으로 나타났다. 이는 현재 표준 치료법인 ‘키트루다’+화학 항암제 병용요법의 17.7개월 대비 6.8% 더 개선된 수치다.

◇PD-1 밀려났던 CTLA-4, 재조명받는 이유

흥미로운 점은 ‘고티스토바트’의 정체성이다. 최신 항암 트렌드는 PD-1 면역관문 단백질 타깃에 이중항체나 항체약물접합체(ADC)를 결합하는 방식으로 진행되고 있다. 그런데 ‘고티스토바트’는 PD-1에 밀려 한동안 잊혀졌던 면역관문 타깃인 CTLA-4를 공략하는 단일 표적 항체 약물이다.

타깃인 CTLA-4는 PD-1과 마찬가지로 면역 반응을 억제하는 체내 인자다. PD-1이 면역 반응의 하위 경로에 개입한다면, CTLA-4는 그보다 앞선 상위 단계에서 작용한다. CTLA-4 억제제는 면역 반응을 정밀하게 조절하기 어렵다는 한계 때문에 그간 개발의 주류에서 밀려나 있었다.

◇역발상 전략으로 난소암 면역 장벽 돌파

바이오엔테크의 ‘고티스토바트’ 전략은 일종의 역발상이다. 면역 반응의 상위 경로인 CTLA-4를 제어해 T세포 활성화의 초기 단계부터 깊숙이 관여하겠다는 것이다. 이는 면역 반응 자체를 재설계해 새로운 T세포 군집을 구성하려는 시도로 풀이된다. 이중항체나 ADC는 복잡한 기전 탓에 CTLA-4의 정교한 억제 기능을 저해할 수 있는데, 바이오엔테크는 전통적인 단일항체 플랫폼을 선택해 CTLA-4의 조절력을 극대화했다. ‘고티스토바트’가 난소암에서 깜짝 치료 효과를 보인 이유다.

난소암은 특유의 종양미세환경(TME)으로 인해 암세포 주변 조직 내 T세포가 극히 드물거나 전무한 대표적 비면역 종양(Cold Tumor)이다. PD-1 억제제가 비면역 종양에서 치료 효과를 내기 어려웠던 것도 이처럼 암세포를 공격할 T세포가 주변에 없었기 때문이다.

반면 ‘고티스토바트’는 T세포 활성화 초기 단계부터 면역 반응을 견인해 T세포가 종양미세환경(TME)에 진입하기 전부터 공격성을 최적화한다. 난소암 특유의 강력한 면역 억제 장벽을 보다 효과적으로 돌파할 수 있는 환경을 조성하여 암세포에 대한 면역 세포의 침투와 공격력을 강화한 것이다.

◇3상 임상 데이터가 향후 치료 표준 결정할 것

관건은 ‘고티스토바트’가 대규모 환자를 대상으로 하는 3상 임상시험에서도 지금과 같은 효과를 낼 수 있느냐는 것이다. 만약 3상에서도 동일한 결과를 도출한다면, 난소암 치료 표준은 ‘고티스토바트’를 중심으로 바뀔 것으로 전망된다.

Preserve-004 2상 임상시험은 올해 8월 종료를 앞두고 있다. 바이오엔테크가 이번 데이터의 유효성을 바탕으로 신속하게 3상에 진입할 경우, 이르면 내년 중 대규모 확증 임상이 개시될 것으로 보인다.