[헬스코리아뉴스 / 임도이] 미국 식품의약국(FDA)이 혈액암 환자의 조혈모세포이식 후 가장 심각한 합병증 가운데 하나인 만성 이식편대숙주질환(cGVHD) 발생을 줄일 수 있는 새로운 개념의 세포치료제를 승인했다. 조혈모세포와 조절 T세포(regulatory T cell)를 정밀하게 조합한 치료제로는 처음 허가된 사례여서 향후 조혈모세포이식 전략에 적지 않은 변화를 가져올 것으로 기대된다.

FDA는 6월 30일(현지시간) 미국 바이오기업 오르카 바이오(Orca Bio)의 ‘트레그지(Tregzi, 성분명: hematopoietic stem and progenitor cell(HSPC) and T cells-vldq)’를 성인 혈액암 환자의 동종 조혈모세포이식(HSCT)에 사용할 수 있도록 승인했다고 밝혔다.

적응증은 골수파괴 전처치(myeloablative preparative regimen)를 받은 성인 혈액암 환자의 동종 조혈모세포이식에서 조혈 및 면역 재구성을 유도하고, 만성 이식편대숙주질환(cGVHD) 없이 생존하는 기간(cGVHD-free survival)을 개선하는 것이다.

FDA는 이번 승인이 동종 조절 T세포(allogeneic regulatory T cell)를 기반으로 한 면역치료 플랫폼을 활용한 첫 사례라고 설명했다. 기존처럼 이식 후 면역억제제로 합병증을 관리하는 접근을 넘어, 이식되는 세포 자체를 정밀하게 구성해 면역 균형을 조절함으로써 만성 이식편대숙주질환 발생을 줄이는 새로운 치료 전략이라는 점에 의미를 부여했다.

이번 승인은 다기관, 무작위 배정, 공개 방식으로 진행된 3상 임상시험 ‘Precision-T(NCT05316701)’ 결과를 근거로 이뤄졌다. 연구에는 급성백혈병 또는 골수형성이상증후군(MDS) 환자 187명이 참여했으며, 이 가운데 93명은 ‘트레그지’ 투여 후 ‘타크로리무스(Tacrolimus)’ 단독으로 이식편대숙주질환을 예방했고, 대조군 94명은 일반 동종이식과 함께 타크로리무스 및 메토트렉세이트 병용 예방요법을 받았다.

임상 결과는 뚜렷했다. 12개월 시점 중등도 이상 만성 이식편대숙주질환 발생률은 ‘트레그지’ 투여군이 12.6%로, 대조군의 44.0%보다 크게 낮았다(HR=0.19, P=0.00002).

1차 평가변수인 cGVHD 없는 생존기간(cGVHD-free survival)은 ‘트레그지’ 투여군에서 추적관찰 기간 동안 중앙값을 산출할 수 없을 정도로 양호한 결과를 보인 반면, 대조군의 중앙값은 7.3개월로 나타났다(HR=0.26, P<0.00001).

또한 ‘트레그지’를 투여받은 환자 전원은 투여 후 28일 이내 절대호중구수 500/mm³ 이상을 회복했으며, 이 가운데 60.2%는 연속 3일 이상 이를 유지해 안정적인 조혈 회복이 확인됐다.

다만 FDA는 점막염, 설사, 발진, 바이러스 감염, 복통, 구토, 오심, 세균 감염, 출혈, 급성 이식편대숙주질환, 부종, 진균 감염 등이 흔한 이상반응으로 보고됐다고 설명했다. FDA는 이식 실패, 이식편대숙주질환, 주입 관련 반응, 2차 악성종양, 공여자 유래 악성종양, 감염성 병원체 전파 가능성 등에 대한 주의도 요구했다.

FDA는 이번 허가를 우선심사(Priority Review) 대상으로 검토했으며, ‘트레그지’는 희귀의약품(Orphan Drug) 지정과 재생의료 첨단치료제(RMAT, Regenerative Medicine Advanced Therapy) 지정도 함께 받았다. 이는 중증 질환에서 혁신적인 재생의료 기술로 인정받아 개발과 심사를 신속하게 지원하는 제도다.

이번 승인은 혈액암 치료 자체를 위한 신약 허가라기보다 조혈모세포이식의 성공률과 장기 예후를 좌우하는 합병증을 줄이기 위한 정밀 세포치료 전략을 FDA가 처음 공식 인정했다는 점에서 의미가 크다. 이에 따라 향후 동종 조혈모세포이식 분야에서 조절 T세포를 활용한 차세대 면역 재구성 치료제 개발도 더욱 활발해질 것으로 전망된다.

참고로 ‘트레그지’를 개발한 오르카 바이오(Orca Bio)는 조혈모세포이식 분야에서 정밀 세포치료 플랫폼을 개발해온 기업이다. 회사는 조혈모세포(HSPC), 조절 T세포(Treg), 일반 T세포(Tcon) 등 이식에 관여하는 세포를 선별하고 조합하는 기술을 기반으로 면역 재구성 치료제를 개발해왔다.