[헬스코리아뉴스 / 이순호] 동아에스티의 자체 개발 DPP-4 억제제 계열 당뇨병 치료 신약 ‘슈가논(성분명 에보글립틴)’이 동일 계열의 다른 약물에서 교체 투여했을 때도 탁월한 혈당 조절 효과와 안전성을 나타낸다는 연구 결과가 나왔다. 다국적 제약사들의 대형 블록버스터 약물들이 특허 만료로 무한 경쟁에 직면한 가운데, 슈가논이 우수한 임상 데이터를 축적하며 상업적 성공 모델을 구축해 나가고 있다는 평가다.

3일 본지 취재를 종합하면, 강남차병원, 대전을대지병원, 한양대구리병원, 여의도성모병원 등 다수 의료기관으로 구성된 공동 연구진은 다른 DPP-4 억제제 복용에도 혈당 조절이 불충분했던 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 슈가논 교체 투여 시 추가적인 혈당 강하 효과를 확인했다.

이는 2020년 3월부터 2024년 6월까지 51개 의료기관에서 884명의 환자를 대상으로 진행한 전향적, 다기관 관찰 연구의 하위 분석 결과로, 통제된 임상 환경을 넘어 실제 진료 현장의 처방 데이터를 기반으로 한 리얼월드 데이터(RWD)라는 점에서 그 가치가 높다.

연구 결과에 따르면, 에보글립틴으로 교체 투여한 환자군(유효성 평가 770명)은 12주 만에 평균 당화혈색소(HbA1c)가 기저치 대비 0.3%p 하락하며 통계적으로 유의미한 개선을 보였다.

이어진 24주 차 장기 추적에서는 당화혈색소 감소폭이 0.5%p로 확대, 혈당 강하 효과가 더욱 극대화됐다.

다른 계열의 새로운 당뇨약을 무리하게 추가하지 않고, 동일 계열 내에서 성분만 변경했음에도 다제요법에 버금가는 추가 혈당 강하를 달성했다는 점에서 시사하는 바가 크다는 분석이다.

환자들의 치료 목표 도달률 역시 단기간에 극적으로 상승한 것으로 나타났다. 기존 약물로는 통제되지 않던 환자 중 절반이 넘는 50.5%가 슈가논 스위칭 24주 차에 일반적인 당뇨병 임상 권고치인 당화혈색소 7.0% 미만에 성공적으로 안착하며 안전 구역으로 진입했다.

시타글립틴서 교체 투여 시 강하 효과 가장 커 … 비만 환자군서도 탁월

슈가논 교체 투여의 추가 혈당 강하 효과가 가장 높았던 약물은 가장 널리 처방되고 있는 1세대 억제제 시타글립틴이었다. 시타글립틴 복용 환자들이 슈가논으로 전환했을 때 당화혈색소는 12주 차에 0.5%p, 24주 차에 0.6%p 감소했으며, 환자의 57.2%가 7.0% 미만의 목표치를 달성했다.

비만 환자군에서의 효과도 두드러졌다. 체질량지수(BMI)가 23㎏/㎡ 미만인 환자군의 당화혈색소는 12주 차와 24주 차 모두 0.3%p 낮아지는 데 그쳤으나, BMI 25㎏/㎡ 이상의 과체중 및 비만 환자군은 12주 차에 0.3%p, 24주 차에 0.5%p 감소한 것으로 나타났다.

이는 비만 환자에서 높게 발현되는 DPP-4 효소의 부담을 슈가논이 효과적으로 제어한 결과로 풀이된다.

24주 동안 약물이상반응 발생률은 1.36%에 불과했으며, 슈가논과 인과관계가 있는 중대한 이상반응은 한 건도 보고되지 않아 탁월한 내약성을 다시 한번 확인했다.

추가 강하 효과 비결은 ‘독특한 기전’ … 광범위한 결합·긴 반감기 시너지

같은 DPP-4 억제제인데도 슈가논으로 교체 투여했을 때 추가 강하 효과가 나타나는 이유는 슈가논의 독특한 약리학적 특성 때문이다.

에보글립틴은 DPP-4 효소의 핵심 활성 부위인 S1 포켓뿐만 아니라 S2-extensive 하위 부위의 잔기들과 광범위하고 강력한 소수성 상호작용을 형성한다. 이는 기존 DPP-4 억제제 대비 낮은 농도로도 효과적으로 DPP-4 효소를 억제할 수 있다는 의미다. 실제 슈가논이 DPP-4 효소를 억제하는 데 필요한 절반 억제 농도(IC50)는 약 0.9nM로, 시타글립틴 18nM 대비 20분의 1에 불과하다.

시타글립틴의 3배에 달하는 33~39시간의 긴 반감기도 추가 혈당 강하 효과를 일으키는 요인으로 꼽힌다. 하루 한 번 복용만으로도 24시간 내내 80% 이상의 DPP-4 효소 억제율을 유지해 환자의 혈당 변동성을 철저히 통제하는 것이다.

오리지널 특허 절벽 대격변기 … ‘슈가논 패밀리’로 영토 확장

이번 연구 결과는 현재 블록버스터 제품들의 연이은 ‘특허 절벽’으로 대격변을 겪고 있는 국내 당뇨병 치료제 시장에서 슈가논이 독자적인 입지를 구축하는 데 도움이 될 전망이다.

‘자누비아(성분명 시타글립틴)’, ‘포시가(성분명 다파글리플로진)’, ‘트라젠타(성분명 리나글립틴)’ 등 다국적 제약사의 오리지널 대형 품목들은 특허 만료 이후 제네릭 출혈 경쟁이 극에 달한 상태다.

동아에스티는 이러한 상황 속에서 오리지널 신약인 슈가논의 임상적 우월성을 방패 삼아 ‘슈가논 패밀리’ 전략을 전개하며 시장 지배력을 넓히고 있다.

슈가논 단일제와 메트포르민을 결합한 ‘슈가메트’에 이어 포시가 특허 만료에 발맞춰 슈가논과 포시가를 조합한 ‘슈가다파’를 선도적으로 출격시켰고, 최근에는 여기에 메트포르민을 더한 3제 복합제 ‘슈가트리’까지 시장에 선보였다.

이에 더해 회사는 SGLT-2 억제제인 ‘자디앙(성분명 엠파글리플로진)’의 특허 만료 시기에 맞춰 엠파글리플로진을 결합한 2제 복합제 ‘슈가엠파’와 3제 복합제 ‘슈가노바’의 품목 허가 절차도 선제적으로 밟고 있다.

오리지널과 제네릭의 각축전이 벌어지고 있는 당뇨병 치료제 시장에서 동아에스티가 탄탄한 임상 데이터를 무기 삼아 슈가논 패밀리의 시장 지배력을 어디까지 넓혀갈 수 있을지 귀추가 주목된다.