[헬스코리아뉴스 / 이순호] 대한민국 30호 신약이자 소화기계 블록버스터인 ‘케이캡(성분명 테고프라잔)’이 정제와 구강붕해정을 넘어 경구용 액상 제제로 영역을 확장한다. 기존 고형 제제의 물리적 한계를 뛰어넘는 새로운 제형 개발을 통해 위식도역류질환 치료제 시장의 패러다임을 재편하겠다는 복안이다. 세계 최초의 P-CAB 액상 제제라는 타이틀과 함께 글로벌 시장에서 초격차 경쟁력을 확보할 수 있을지 관심이 쏠린다.

6일 본지 취재에 따르면, HK이노엔은 케이캡의 경구용 액상 조성물을 확보하고, 이에 대한 독점적 권리를 확보하기 위해 특허 등록 절차를 진행 중이다.

케이캡은 단일 품목으로 막대한 처방 실적을 올리고 있는 소화기계 블록버스터 의약품이다. 현재 물과 함께 온전한 형태로 삼키는 필름코팅정과 타액으로 입안에서 녹여 먹는 구강붕해정 등 2가지 고형 제형으로 시장에 공급되고 있다.

특히 구강붕해정은 알약을 삼키기 어려운 연하 곤란 환자들에게 유용한 옵션으로 자리 잡았으나, 입안에서 약물이 용해되는 것이 아니라 미세 입자로 분산되는 형태여서 특유의 이물감이 남는다는 단점이 존재했다.

또한, 중환자실 등에 입원해 비위관(L-tube)으로 약물을 투여해야 하는 중증 환자의 경우, 기존 고형 제제가 관 막힘을 유발할 수 있다는 우려도 제기됐다.

아울러 고정 용량으로 출시되는 고형제 특성상 환자의 체중이나 체표면적에 비례해 정밀한 용량 조절이 필요한 소아 환자들에게는 처방의 유연성이 떨어지는 한계도 있었다.

이에 HK이노엔은 기존 제형들의 물리적 한계를 극복할 수 있는 차세대 대안으로 케이캡의 경구용 액상 제형 개발에 나섰다.

난용성 한계 넘은 ‘정밀 pH 제어’ … 안정성·균일성 동시 확보

케이캡의 주성분인 테고프라잔은 중성 환경에서는 물에 거의 녹지 않는 난용성 특성이 있으며, 약물을 녹이고자 산성 환경을 조성하면 화학 구조가 극도로 불안정해져 유연 물질이 폭증해 안정적인 액상 제형으로 구현하기가 매우 까다롭다.

HK이노엔은 고도의 정밀한 제형 통제 설계를 통해 이러한 난제를 극복했다. 제제의 pH를 5~11 범위 내에서 제어해 약물 분해를 차단하고, 폴리소르베이트 등 특수 가용화제를 최적의 비율로 배합해 중성 환경에서도 침전물 없는 투명한 용액 상태를 유지하도록 했다.

여기에 다당류 점증제를 활용해 유동성을 조절, 장기 보관 시에도 액제의 상·하층부 약물 농도가 일정하게 유지되는 제제 균일성을 확보했다.

이와 함께 액상 제형은 구강 내 머무르는 시간이 길어서 미각에 민감할 수 있다는 점을 고려해 수크랄로스 등 감미제와 레몬 향 등으로 액상 제형의 복약 순응도를 한층 끌어올렸다.

글로벌 P-CAB 시장 ‘최초’ 타이틀 도전장 … 틈새시장 석권 노린다

현재 글로벌 시장을 주도하는 보노프라잔이나 펙수프라잔, 자스타프라잔 등 경쟁 P-CAB 약물 중 정식으로 상업적 허가를 받은 경구용 액상 제제는 아직 전 세계적으로 전무하다.

다케다제약의 ‘다케캡(성분명 보노프라잔)’이나 대웅제약의 '펙수클루(성분명 펙수프라잔), 제일약품의 ‘자큐보(성분명 자스타프라잔)’ 등 국내외 주요 P-CAB 제제들은 아직 정제 위주이거나 구강붕해정을 개발하는 수준이며, 일부 현탁액 임상이 초기 단계에 머물러 있다.

따라서 HK이노엔이 케이캡 액상 제형 개발을 서두르면, 세계 최초의 P-CAB 액제 타이틀은 물론, 소아 소화기 질환 치료 시장 및 고령층 연하 곤란 환자라는 틈새시장 선점이 가능할 전망이다.

국내 P-CAB 제제 제조사 간의 제형 다변화와 적응증 확대 경쟁이 그 어느 때보다 치열한 가운데, HK이노엔이 기존 고형제를 넘어 액상 제형까지 확보하며 글로벌 위식도역류질환 치료제 시장에서 독보적인 초격차 우위를 이어갈 수 있을지 귀추가 주목된다.