[mdtoday = 이승재 의학전문기자] 췌장암에서 흔한 유전자 돌연변이에 대한 표적 치료제 '졸돈라십'이 종양 크기를 최대 82%까지 줄였다는 임상 연구 결과가 나왔다.

표적 치료제 '졸돈라십'과 표준 항암 화학요법의 병용 투여에 따른 종양 축소율 및 분자생물학적 반응도를 분석한 1/2상 다기관 임상시험 결과가 '2026년 유럽종양학회 소화기암 학술대회(ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2026)'에서 발표됐다.

췌장암은 초기 특이 증상이 없어 전이 단계에서 진단되는 경우가 많으며, 5년 생존율이 약 3%에 불과한 가장 치명적인 악성 종양이다.

전체 췌장암의 약 90%는 세포의 자율 증식 신호를 강박적으로 활성화하는 KRAS 유전자 변이를 동반하며, 이 중 'KRAS G12D' 아형은 암세포 분열을 지속해서 지휘하는 핵심 상위 드라이버다.

전통적인 화학요법은 전신 세포에 무차별적으로 작용해 대사적 부담이 크고 질환 제어 능력이 제한적이었으나, 'KRAS G12D' 변이에 대한 표적 치료제 졸돈라십(Zoldonrasib)은 암 성장 원인 단백질에만 직접 결합해 기전적 차단을 유도한다.

미국 다나-파버 암연구소(Dana-Farber Cancer Institute) 연구팀이 주도한 이번 임상시험은 이전에 치료받은 적이 없는 'KRAS G12D' 변이 보유 전이성 췌장암 환자 81명을 대상으로 진행됐다.

연구팀은 환자군을 나누어 41명에게는 졸돈라십과 '변형 폴피리녹스(mFOLFIRINOX)' 복합 요법을, 40명에게는 졸돈라십과 '젬시타빈/나브-파클리탁셀(gemcitabine/nab-paclitaxel)' 복합 요법을 병용 투여한 후 독성 프로필과 순환 종양 DNA(ctDNA) 변동성을 대조했다.

예후 평가를 위한 추적 조사 결과, 졸돈라십 병용 투여군은 기존 화학요법 단독 투여 시의 성적을 크게 상회하는 종양 축소 효과를 나타냈다.

구체적인 지표를 보면, 졸돈라십에 변형 폴피리녹스를 병용 수여한 그룹은 객관적 반응률(ORR)이 82%에 달했으며 질병통제율(DCR)은 96%를 기록했다.

젬시타빈/나브-파클리탁셀을 병용한 그룹 또한 객관적 반응률 61%, 질병통제율 90%라는 우수한 결과를 보였다.

분자유전학적 검사에서도 우수한 결과가 확인됐다.

평가 가능한 모든 환자에서 혈액 내 'KRAS G12D' 변이의 순환 종양 DNA 수치가 최소 50% 이상 급감했다. 특히 변형 폴피리녹스 병용군의 47%, 젬시타빈/나브-파클리탁셀 병용군의 71%에서는 혈류 속 돌연변이 암 DNA가 완전히 소실(Clearance)되는 결과가 관찰됐다.

약물이 대사 장벽을 뚫고 표적 유전자에 정확히 반응했음이 혈액 검사로 확증된 셈이다.

연구진은 췌장암 세포의 자율적 증식과 전이 대사에 핵심 드라이버로 작용하는 'KRAS G12D' 단백질의 활성이 췌장암 이행률을 높이는 확실한 상위 변수이며, 현행 1차 화학요법 가이드라인에 차세대 표적 치료제를 조기 병용하는 시도가 중요하다고 결론지었다.