[헬스코리아뉴스 / 이창용] 미국 식품의약국(FDA)이 희귀질환인 유전성 혈관부종(Hereditary Angioedema, HAE) 급성 발작 치료제 후보물질 ‘듀크릭티반트(Deucrictibant)’의 신약허가신청(NDA)을 접수하고 본격적인 심사에 착수했다. 승인될 경우 브래디키닌 B2 수용체 길항제 계열 최초의 경구용 급성 발작 치료제가 될 것으로 기대된다.

개발사인 스위스 바이오기업 파르바리스(Pharvaris)는 6일(현지시간) FDA가 듀크릭티반트 즉시방출(IR·Immediate Release) 20mg 캡슐의 NDA를 접수했으며, 처방약사용자수수료법(PDUFA)에 따른 심사 완료 목표일을 2027년 4월 23일로 지정했다고 밝혔다.

듀크릭티반트 IR은 12세 이상 유전성 혈관부종 환자의 급성 발작 시 필요할 때 복용하는(on-demand) 경구 치료제로 개발되고 있다.

유전성 혈관부종은 C1 에스터레이스 억제단백(C1 inhibitor)의 결핍 또는 기능 이상으로 브래디키닌이 과도하게 생성되면서 피부와 위장관, 기도 등에 반복적인 부종이 발생하는 희귀 유전질환이다. 특히 후두부종이 발생하면 기도 폐쇄로 이어질 수 있어 신속한 치료가 중요하다.

현재 급성 발작 치료에는 이카티반트(icatibant), 에칼란타이드(ecallantide), 혈장 유래 또는 재조합 C1 억제제 등이 사용되고 있지만 대부분 피하주사나 정맥주사 제형이다. 지난해 FDA는 최초의 경구용 급성 발작 치료제인 칼리크레인 억제제 ‘세베트랄스타트(sebetralstat)’를 승인한 바 있다. 듀크릭티반트가 허가를 받으면 브래디키닌 B2 수용체를 표적으로 하는 최초의 경구용 치료제가 된다.

이번 허가신청은 글로벌 3상 임상시험 ‘RAPIDe-3’(NCT06343779) 결과를 근거로 이뤄졌다. 이 연구는 정상 C1 억제제형 환자를 포함한 12세 이상 유전성 혈관부종 환자를 대상으로 진행됐으며, 1차 평가지표와 11개 모든 2차 평가지표를 통계적으로 유의하게 충족했다.

임상 결과 증상 완화가 시작되기까지 걸린 중앙값은 1.28시간, 발작 진행이 멈추는 데 걸린 시간은 17.48분, 증상이 완전히 해소되기까지는 11.95시간으로 나타났다. 회사 측은 개발 프로그램 전반에서 1300건 이상의 유전성 혈관부종 발작 치료 데이터를 확보했으며, 전반적으로 양호한 안전성 프로파일을 확인했다고 설명했다.

듀크릭티반트는 브래디키닌 B2 수용체를 선택적으로 차단하는 저분자 경구용 치료제다. 동일한 표적을 이용하는 주사제 이카티반트와 달리 경구 투여가 가능하도록 개발됐으며, 파르바리스는 장기 예방요법을 위한 서방형(ER) 제형도 별도로 임상 3상 개발을 진행하고 있다.

FDA는 2022년 듀크릭티반트를 희귀의약품(Orphan Drug)으로 지정했으며, 유럽연합(European Commission)과 스위스 의약품청(Swissmedic)도 동일한 지위를 부여했다.

베른트 모디그(Berndt Modig) 파르바리스 최고경영자(CEO)는 “이번 NDA 접수는 10년간의 개발 노력 끝에 이룬 중요한 이정표”라며 “듀크릭티반트는 검증된 브래디키닌 B2 수용체 차단 기전과 경구 제형의 편의성을 결합해 유전성 혈관부종 환자의 미충족 의료수요를 해결할 잠재력을 갖고 있다”고 말했다.