[헬스코리아뉴스 임도이] 미국 식품의약국(FDA)이 알츠하이머병 치료제 ‘레켐비(Leqembi, 성분명: 레카네맙·lecanemab-irmb)’의 피하주사(SC) 제형에 대해 치료 시작 단계부터 가정에서 투여할 수 있는 새로운 초기 투여 요법을 승인했다.

FDA는 현지시간 7월 13일, 주 1회 피하주사로 투여하는 ‘레켐비 이클릭(Leqembi IQLIK)’에 대해 환자 본인 또는 보호자가 가정에서 직접 치료를 시작할 수 있는 최초의 초기 투여 요법(starting dosage regimen)으로 승인했다고 밝혔다.

이번 승인으로 레켐비는 병원 방문을 통한 정맥주사 중심 치료에서 벗어나, 환자 또는 보호자가 직접 투여하는 방식으로 치료 접근성을 확대할 수 있게 됐다.

레켐비는 뇌 내 아밀로이드 베타 플라크를 표적으로 하는 항체 치료제로, 아밀로이드 병리가 확인된 경도인지장애 또는 경증 치매 단계의 성인 알츠하이머병 환자 치료에 사용된다.

기존에는 레켐비 정맥주사 제형으로 치료를 시작한 뒤 18개월 이후 정맥주사 또는 피하주사 유지요법으로 전환할 수 있었다. FDA는 “이번 승인으로 치료 초기부터 피하 투여가 가능해졌다”고 설명했다.

에자이 개발·바이오젠과 공동 상업화…알츠하이머 치료 패러다임 변화 주목

레켐비는 일본 에자이가 개발한 인간화 단일클론항체 치료제로, 미국 바이오젠(Biogen)과 공동 개발 및 글로벌 상업화를 진행하고 있다.

이 약물은 알츠하이머병의 주요 병리 요인으로 알려진 아밀로이드 베타 플라크의 제거를 촉진하는 기전으로 작용한다. 기존 알츠하이머 치료제가 증상 완화에 초점을 맞춘 것과 달리, 질병 진행 과정에 영향을 줄 수 있는 치료제로 주목받아왔다.

이번 FDA 결정은 약물 효과뿐 아니라 실제 치료 현장에서 환자 접근성을 높였다는 점에서 의미가 있다.

알츠하이머 환자는 대부분 고령층으로, 정기적인 병원 방문과 장시간 정맥주사 치료는 치료 지속성을 떨어뜨리는 요인으로 지적돼왔다. 피하주사 기반 가정 투여가 가능해지면 환자와 보호자의 치료 부담을 줄이고 장기 치료 순응도를 높이는 데 도움이 될 것으로 전망된다.

기존 정맥주사 임상 효과와 피하주사 제형 동등성 근거로 승인

FDA는 이번 승인을 위해 기존 정맥주사 제형에서 확인된 임상 유효성과 피하주사 제형의 약동학·약력학 자료를 근거로 활용했다.

레켐비의 유효성은 두 건의 대규모 임상시험(Study 1, NCT01767311; Study 2, NCT03887455)을 통해 평가됐다.

두 연구는 아밀로이드 병리가 확인된 경도인지장애 또는 경증 치매 단계의 알츠하이머병 환자를 대상으로 진행된 무작위 배정, 위약 대조 임상시험이다.

임상시험에서는 레켐비 정맥주사 제형을 10mg/kg 용량으로 2주마다 투여했으며, 18개월 동안 치료 효과를 평가했다.

FDA는 “피하주사 제형이 별도의 대규모 임상 결과를 통해 승인된 것은 아니다”라고 설명했다. 대신 정맥주사 제형에서 입증된 임상 효과와 함께, 피하주사 제형이 정맥주사 제형과 비교해 동등한 수준의 체내 약물 노출과 유사한 아밀로이드 플라크 감소 효과를 보였다는 자료를 기반으로 승인했다고 밝혔다.

ARIA 위험 주의…치료 전 ApoE ε4 검사 권고

FDA는 레켐비 치료와 관련한 안전성 위험도 함께 강조했다.

가장 흔한 이상반응은 두통, 주입 관련 반응, 그리고 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA·Amyloid-Related Imaging Abnormalities)이다.

ARIA는 아밀로이드 표적 항체 계열 치료제에서 발생할 수 있는 이상반응으로, 뇌 영상 검사에서 일시적인 부종이나 뇌 표면 또는 뇌 내부의 미세 출혈 형태로 나타날 수 있다.

대부분 환자에서는 증상이 없거나 시간이 지나면서 회복되지만, 일부 환자에서는 두통, 혼란, 어지러움, 시야 변화, 구역 등의 증상이 발생할 수 있다.

드물게는 심각한 뇌부종으로 진행돼 발작 등 중증 신경학적 증상을 유발하거나, 뇌내 출혈로 이어져 치명적인 결과를 초래할 수 있다.

FDA는 레켐비 처방정보에 ARIA 위험을 알리는 박스형 경고(Boxed Warning)를 포함했다.

특히 아포지단백 E(ApoE) ε4 동형접합자는 이형접합자 또는 비보유자보다 증상이 동반된 중증 ARIA 발생 위험이 높은 것으로 나타났다.

이에 따라 FDA는 치료 시작 전 ApoE ε4 상태 검사를 시행해 ARIA 발생 위험을 평가할 것을 권고했다.

또한 항응고제 복용 환자에서는 레켐비 투여 시 뇌내 출혈 위험이 증가할 수 있어 사용에 주의가 필요하다고 밝혔다.

FDA 우선심사 대상 지정…에자이에 승인 부여

레켐비 피하주사 초기 투여 요법은 FDA 우선심사(Priority Review) 대상으로 지정됐다.

DA는 이번 승인이 알츠하이머병 환자의 치료 접근성을 높이고, 환자와 보호자의 치료 부담을 줄이는 데 도움이 될 것으로 기대했다.

한편 이번 승인은 에자이(Eisai Inc.)가 획득했다.