[mdtoday = 이승재 의학전문기자] 'GLP-1 약제'가 다른 계열의 당뇨 약제인 'SGLT-2 억제제'나 'DPP-4 억제제'에 비해 허혈성시신경병증의 발생 위험을 높인다는 연구 결과가 나왔다.

미국 당뇨병 환자 빅데이터를 기반으로 'GLP-1 수용체 작용제' 처방에 따른 허혈성시신경병증 발병률 추이를 정밀 분석한 연구가 '내과학 연보(Annals of Internal Medicine)'에 실렸다.

제2형 당뇨병은 전신 미세혈관 순환 장애를 촉발해 당뇨망막병증을 비롯한 시력 소실 합병증을 유발하는 질환이다.

최근 체중 감량과 심혈관 보호 효과로 '위고비(Wegovy)' 등의 'GLP-1 약제'의 처방 빈도가 급증하면서, 해당 약제가 안구로 가는 혈류 공급에 미치는 영향력에 대한 정밀한 안전성 연구가 필요한 상황이었다.

특히 시신경으로 가는 혈류량이 급격히 감소해 갑작스러운 시력 상실을 초래하는 희귀 안과 질환인 '허혈성시신경병증(ION)'과 GLP-1 약제 간의 연관성에 대해서는 임상적 근거가 부족하다.

미국 럿거스 대학교(Rutgers University) 연구팀은 2017년부터 2022년까지 미국 보건의료 데이터베이스에 등록된 18~65세의 제2형 당뇨병 성인 환자 처방 기록을 기반으로 목표 임상시험 모방(Target trial emulation) 분석 기법을 도입했다.

연구팀은 처방된 약제 아형에 따라 'GLP-1 약제' 군, 'SGLT-2 억제제' 군, 'DPP-4 억제제' 군으로 환자들을 분류하고, 약물 투여 시작 후 18개월간 발생한 허혈성시신경병증(ION)의 발생 빈도와 예후를 대조 분석했다.

환자들의 기저 질환 상태와 유전적 요인들을 보정해 분석한 결과, 약제 선택에 따른 미세한 시신경 합병증 위험 격차가 관찰됐다.

18개월간의 추적 기간 동안 GLP-1 약제를 투약한 환자군은 SGLT-2 억제제나 DPP-4 억제제를 복용한 대조군에 비해 허혈성시신경병증의 발생 비율이 상대적으로 소폭 높게 측정됐다.

그러나 임상적으로 매우 주목해야 할 지표는 실제 발병 빈도의 절댓값이다.

추적 관찰 기간 전반을 통틀어 세 약제 군 모두 허혈성시신경병증의 발생률이 환자 1,000명당 1명 미만(0.1% 이하)으로 극히 드물게 관찰됐다.

또한 연구팀은 분석에 반영되지 않은 잔여 교란 변수(Residual confounding)의 영향력을 완전히 배제할 수 없다고 명시했다.

즉, GLP-1 약제를 처방받은 환자들이 애초에 대사 기능 저하가 더 심각했거나 미세혈관 합병증 취약성이 더 높았던 기저 건강 상태의 차이가 이와 같은 미세한 발병률 차이로 투영되었을 가능성이 크다는 설명이다.

연구진은 시신경 혈류 순환 장애를 유발하는 허혈성시신경병증 발병 추이와 당뇨 치료제 아형 간의 연관성에 대해, GLP-1 약제 투여가 상대적 위험도를 소폭 높일 수 있으나 절대적인 발생 가능성은 매우 미미함이 확인됐다고 결론지었다.