[헬스코리아뉴스 / 임해리] 노바티스의 경구용 보체억제제 ‘파발타(Fabhalta, 성분명: 입타코판·iptacopan)’가 미국에서 원발성 면역글로불린A 신병증(Immunoglobulin A Nephropathy, IgAN) 치료제로 정식 승인을 받았다.

2024년 단백뇨 감소 효과를 근거로 가속승인을 받은 데 이어, 2년에 걸친 확증 임상에서 실제 신장 기능 저하를 유의하게 늦춘 것으로 확인되면서 정식 승인으로 전환된 것이다.

노바티스는 현지시간 7월 17일 미국 식품의약국(FDA)이 질환 진행 위험이 있는 원발성 IgAN 성인 환자의 신장 기능 저하를 늦추는 치료제로 ‘파발타’를 정식 승인했다고 밝혔다. 이번 허가는 우선심사 절차를 거쳐 이뤄졌다.

FDA는 앞서 2024년 8월 질환이 빠르게 진행될 위험이 있는 원발성 IgAN 성인 환자의 단백뇨 감소를 적응증으로 ‘파발타’를 가속승인했다. 당시 허가는 단백뇨 감소라는 대리평가지표를 근거로 이뤄져, 정식 승인을 위해서는 확증 임상에서 장기적인 임상적 이점을 입증해야 했다.

이번 승인은 ‘파발타’가 단백뇨를 줄이는 데 그치지 않고, 2년 동안 신장 기능 저하 속도를 위약 대비 48% 늦춘 결과를 확보했다는 점에서 의미가 있다.

위약보다 연간 eGFR 감소 폭 절반 가까이 줄여

이번 정식 승인은 글로벌 임상 3상 ‘APPLAUSE-IgAN’의 2년 추적 결과를 근거로 이뤄졌다.

연구진은 질환 진행 위험이 있는 원발성 IgAN 성인 환자를 대상으로 ‘파발타’와 위약의 유효성 및 안전성을 비교했다. 주요 평가항목은 치료 기간 추정 사구체여과율(estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR)의 연평균 변화였다.

eGFR은 신장이 혈액 속 노폐물을 얼마나 잘 걸러내는지를 보여주는 대표적인 신장 기능 지표다. 수치가 지속해서 떨어질수록 만성 신장질환이 진행되고, 투석이나 신장이식이 필요한 신부전 위험도 커진다.

연구 결과, 2년간 연평균 eGFR 변화량은 ‘파발타’ 투여군이 –3.0mL/min/1.73㎡, 위약군이 –5.7mL/min/1.73㎡로 나타났다. 노바티스는 이를 근거로 ‘파발타’가 위약 대비 신장 기능 저하 속도를 48% 늦췄다고 설명했다.

단백뇨 개선 효과는 치료 시작 2주 만에 관찰됐으며, 이후 치료 기간 동안 지속됐다. 단백뇨는 신장의 여과 장벽이 손상되면서 단백질이 소변으로 빠져나오는 현상으로, IgAN의 질환 활성도와 장기적인 신기능 저하 위험을 평가하는 주요 지표다.

해외 제약·바이오 전문매체들도 이번 승인의 핵심을 ‘단백뇨 감소를 넘어 장기적인 신장 기능 보존 효과를 입증한 것’으로 평가하고 있다. ‘파발타’가 IgAN에서 FDA 가속승인을 정식 승인으로 전환하면서 노바티스의 신장질환 포트폴리오도 한층 강화됐다는 분석이다.

대체 보체경로 B인자 억제…염증·신장 손상 차단

IgAN은 비정상적인 면역글로불린A(IgA) 면역복합체가 신장의 사구체에 쌓이면서 염증과 조직 손상을 유발하는 만성 면역매개 신장질환이다.

세계적으로 매년 인구 100만명당 약 25명이 새롭게 진단되며, 지속적인 단백뇨가 있는 환자의 최대 절반은 진단 후 10∼20년 이내 신부전으로 진행할 수 있다. 신장 기능이 심하게 저하되면 투석이나 신장이식이 필요하다.

최근에는 IgA 면역복합체의 침착뿐 아니라 이를 계기로 활성화되는 보체 시스템이 사구체 염증과 신장 손상을 지속시키는 주요 원인으로 주목받고 있다.

‘파발타’는 대체 보체경로의 핵심 단백질인 B인자(Factor B)를 선택적으로 억제하는 경구용 저분자 치료제다. B인자를 차단해 대체 보체경로의 증폭을 억제함으로써 보체 매개 염증과 신장 손상을 줄이는 방식이다.

기존 C5 보체억제제와 달리 대체 보체경로의 상위 단계에 작용한다. 면역 반응 전반을 광범위하게 억제하기보다 질환 진행에 관여하는 특정 보체경로를 표적으로 삼는다는 점에서도 기존 보존적 치료나 면역억제 치료와 차이가 있다.

노바티스는 IgAN 분야에서 ‘파발타’ 외에도 엔도텔린A 수용체 길항제 ‘반라피아(Vanrafia, 성분명: 아트라센탄·atrasentan)’와 임상 개발 중인 항-APRIL 단클론항체 ‘지가키바트(zigakibart)’를 확보하고 있다. 서로 다른 질환 기전을 겨냥하는 치료제를 통해 IgAN 시장에서 입지를 확대하려는 전략으로 풀이된다.

피막세균 감염 위험…치료 전 예방접종 필요

임상시험에서 확인된 ‘파발타’의 안전성은 앞서 보고된 결과와 대체로 일관됐다. IgAN 환자에게 가장 흔하게 나타난 이상반응은 복통과 어지럼증, 오심이었다.

다만 보체 시스템을 억제하는 기전상 폐렴구균과 수막구균, 헤모필루스 인플루엔자균 등 피막세균에 의한 중증 감염 위험이 증가할 수 있다.

미국에서는 이러한 위험을 관리하기 위해 ‘파발타’를 위험평가·완화전략(Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) 프로그램을 통해 공급한다. 환자는 치료를 시작하기 전에 권고된 예방접종을 받아야 하며, 치료 중에도 중증 감염 증상을 면밀히 관찰해야 한다. FDA 허가사항에도 피막세균에 의한 생명을 위협하는 감염 위험과 예방접종 필요성이 경고문으로 명시돼 있다.

이번 정식 승인은 IgAN 치료제의 평가 기준이 단백뇨 감소에서 장기간의 신장 기능 보존으로 이동하고 있음을 보여준다. IgAN은 수년에서 수십 년에 걸쳐 진행되는 질환인 만큼, 치료제가 실제로 eGFR 감소와 투석·이식 위험을 얼마나 늦추는지가 장기적인 경쟁력을 결정할 것으로 보인다.

국내서는 PNH·C3G 치료제로 허가

헬스코리아뉴스는 앞서 2023년 12월 ‘파발타’가 세계 최초의 경구용 발작성 야간 혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH) 치료제로 FDA 허가를 받은 소식을 보도한 바 있다. [아래 관련기사 참조]

당시 국내에서도 ‘파발타’의 PNH와 IgAN 등 여러 적응증을 평가하는 임상 3상이 진행 중이었다. 식품의약품안전처는 이후 2024년 8월 29일 ‘파발타캡슐200mg’을 성인 PNH 치료제로 국내 허가했다. 해당 품목은 식약처의 글로벌 혁신제품 신속심사 지원체계(GIFT) 제5호 품목으로 지정돼 신속심사를 받았다.

식약처는 2025년 11월 18일 만 18세 이상 성인 C3사구체병증(Complement 3 Glomerulopathy, C3G) 환자 치료제로 적응증을 확대했다. 국내에서는 지난해 7월부터 일정 기준을 충족하는 PNH 환자를 대상으로 건강보험 급여도 적용되고 있으며, 한국노바티스는 최근 C3G 적응증에 대한 급여 확대를 신청했다.

현재 국내 허가 적응증에는 원발성 IgAN이 포함돼 있지 않다. 다만 국내 환자들도 ‘APPLAUSE-IgAN’ 임상 3상에 참여한 만큼, 이번 미국 정식 승인을 계기로 국내 IgAN 적응증의 허가 신청과 도입 여부에도 관심이 쏠린다.