[헬스코리아뉴스 / 임도이] 투여 후 빠르면 8시간 만에 효과가 나타나고 약 2∼3주 뒤 사라지는 초단기형 보툴리눔 톡신이 캐나다에 이어 유럽 시장에 진입한다. 기존 미용용 보툴리눔 톡신이 효과의 장기 지속성을 중심으로 경쟁해온 것과 달리, 짧은 기간 동안 시술 결과를 경험해보려는 소비자를 겨냥한 새로운 제품이다.

애브비는 현지시간 7월 17일 자회사 엘러간 에스테틱스(Allergan Aesthetics)가 개발한 ‘보이(Boey, 성분명: 트레니보툴리눔톡신E·trenibotulinumtoxinE)’가 유럽연합 집행위원회(EC)의 판매 승인을 받았다고 밝혔다.

허가 적응증은 최대한 인상을 찌푸렸을 때 나타나는 중등도∼중증 미간주름이 심리적으로 중요한 영향을 미치는 성인 환자의 일시적 개선이다. 중앙집중식 허가 절차에 따라 이번 결정은 유럽경제지역(European Economic Area, EEA) 30개국에 적용된다.

‘보이’는 유럽에서 허가된 최초이자 유일한 속효성·단기 지속형 보툴리눔 신경독소 E형 제제다. 임상시험에서는 투여 후 빠르면 8시간 만에 효과가 나타났고, 미간주름은 약 2∼3주 뒤 치료 전 수준으로 돌아왔다.

캐나다 첫 허가 한 달 만에 유럽 시장 확대

‘보이’는 지난 5월 유럽의약품청(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)의 허가 권고를 받은 데 이어 이번에 EC의 최종 승인을 획득했다. 캐나다 보건당국은 앞서 지난 6월 세계 최초로 ‘보이’를 허가했다. 애브비는 캐나다 승인 약 한 달 만에 유럽 30개국으로 상용화 기반을 넓히게 됐다.

‘보이’는 얼굴 근육의 움직임에 관여하는 신경전달물질의 방출을 차단하는 보툴리눔 신경독소 E형 제제다. 신경세포 안으로 빠르게 유입되고, E형 독소 경쇄의 반감기가 짧아 약효가 신속하게 나타난 뒤 비교적 빠르게 사라지는 특성을 갖는다.

신경전달물질 방출에 필요한 단백질인 SNAP-25를 절단한다는 점은 기존 A형 보툴리눔 톡신과 유사하지만, SNAP-25의 절단 위치와 세포 내 작용 지속기간이 달라 빠른 발현과 짧은 지속 효과로 이어진다.

엘러간 에스테틱스는 장기간 효과가 지속되는 시술에 부담을 느끼거나 얼굴 주사 시술을 처음 고려하는 소비자가 결과를 일시적으로 경험할 수 있도록 ‘보이’를 개발했다.

회사가 9개국 소비자 1만 2286명을 대상으로 실시한 설문조사에서는 79%가 미용 시술 결과를 일시적으로 미리 경험할 수 있기를 원한다고 답했다. 다만 회사가 시행한 소비자 조사인 만큼, 실제 임상 현장의 수요와 반복 시술 선호도는 제품 출시 이후 확인될 전망이다.

핵심 3상 2건에 725명…전체 개발 프로그램은 2100명 이상

이번 유럽 승인은 중등도∼중증 미간주름이 있는 성인을 대상으로 한 다기관·무작위배정·이중눈가림·위약대조 임상 3상 ‘M21-500’과 ‘M21-508’ 결과를 근거로 이뤄졌다.

두 연구에는 총 725명이 참여했으며, 시험대상자는 ‘보이’ 700단위 또는 위약을 투여받았다. 보툴리눔 톡신의 용량 단위는 제품별 제조법과 역가시험 방법이 달라 다른 톡신 제품의 단위와 직접 비교할 수 없다.

공동 1차 유효성 평가지표는 치료 7일째 최대한 인상을 찌푸렸을 때의 미간주름 중증도가 기저치보다 2단계 이상 개선된 시험대상자의 비율이었다. 연구자와 시험대상자가 각각 4단계 안면주름척도(Facial Wrinkle Scale, FWS)를 이용해 평가했다.

두 연구에서 효과는 투여 8시간 후부터 관찰됐으며 7일째 정점에 도달했다. 미간주름 중증도는 투여 후 약 2∼3주에 걸쳐 치료 전 수준으로 돌아왔다.

핵심 3상 2건의 참여자는 725명이지만, ‘보이’의 전체 임상 개발 프로그램에서 이 약을 투여받은 사람은 2100명 이상이다. 전체 프로그램에는 핵심 3상 2건과 별도의 공개형 3상 안전성 연구 등이 포함됐다.

유럽 임상에서 보고된 약물이상반응은 눈꺼풀 처짐과 눈썹 처짐, 눈썹 바깥쪽이 과도하게 올라가는 메피스토 징후(Mephisto sign)였다. 발생률은 각각 0.17%, 0.13%, 0.04%였다.

미국에서는 제조공정 문제로 허가 지연

캐나다와 유럽에서 허가를 받은 것과 달리 미국에서는 규제 절차가 아직 완료되지 않았다.

FDA는 지난 4월 23일 트레니보툴리눔톡신E의 생물의약품 허가신청(Biologics License Application, BLA)에 대해 제조공정 관련 추가 정보를 요구하는 보완요구서(Complete Response Letter, CRL)를 발부했다.

애브비에 따르면 FDA는 보완요구서에서 ‘보이’의 안전성이나 유효성 문제를 지적하지 않았으며, 추가 임상시험도 요구하지 않았다. 회사는 FDA의 지적사항을 보완한 답변서를 수개월 안에 제출하겠다고 밝혔다.

보완 요구가 임상 결과가 아닌 제조공정에 집중됐다는 점에서 미국 허가 가능성이 사라진 것은 아니다. 다만 생물의약품은 제조공정의 일관성과 불순물 관리, 역가 유지 등이 제품의 안전성과 유효성에 직접 영향을 줄 수 있어 FDA의 보완 요구를 해소하기 전까지는 승인 시점을 단정하기 어렵다.

장기 지속형 중심 톡신 시장에 ‘단기 체험형’ 등장

글로벌 미용용 보툴리눔 톡신 시장은 그동안 시술 횟수를 줄이기 위해 효과 지속기간을 늘리는 방향으로 발전해왔다. 반면 ‘보이’는 빠르게 효과가 나타나면서도 의도적으로 지속기간을 짧게 설계했다는 점에서 기존 제품과 정반대의 전략을 택했다.

장기간 결과가 유지되는 데 부담을 느끼는 소비자나 보툴리눔 톡신 시술을 처음 고려하는 사람에게는 새로운 선택지가 될 수 있다. 중요한 일정에 맞춰 일시적인 변화를 원하는 소비자 수요도 겨냥할 수 있다.

반대로 효과를 계속 유지하려면 상대적으로 자주 시술받아야 한다는 점은 비용과 의료기관 방문 부담으로 작용할 수 있다. 따라서 ‘보이’가 기존 A형 톡신을 직접 대체하기보다는 단기·체험형이라는 별도의 시장을 형성할 가능성이 크다.

국내 보툴리눔 톡신 시장은 대웅제약과 휴젤, 메디톡스, 제테마 등 국내 기업이 개발한 A형 제제를 중심으로 형성돼 있다. 애브비가 캐나다와 유럽에서 E형 톡신의 상용화에 성공하면서 글로벌 톡신 시장의 경쟁도 기존 장기 지속형 중심에서 속효성·단기 지속형 제품으로 다변화될 전망이다. 국내 업체들이 이러한 시장 변화에 대응해 새로운 혈청형이나 차별화된 작용시간을 가진 제품 개발에 나설지 주목된다.