[헬스코리아뉴스 / 임도이] 승인된 표적 치료제가 없는 것으로 알려진 급성 신장손상(Acute Kidney Injury, AKI) 분야의 임상 2상 준비 단계 신약 후보물질이 최대 2억 9200만 달러 규모의 거래를 통해 호주 신장질환 전문 바이오기업으로 넘어갔다.

영국 바이오기업 미션 테라퓨틱스(Mission Therapeutics)는 현지시간 17일 급성 신장손상 치료제 후보물질 ‘MTX652’를 호주 디메릭스(Dimerix Limited)에 양도하는 계약을 체결했다고 밝혔다. 디메릭스는 해당 후보물질의 이름을 ‘DMX-652’로 변경하고 전 적응증에 대한 개발과 상업화를 주도한다.

계약 규모는 선급금 500만 달러와 임상·허가·판매 성과에 따른 단계별 기술료를 합쳐 최대 2억 9200만 달러다. 제품이 상용화되면 미션 테라퓨틱스는 별도의 경상기술료도 받을 수 있다.

구체적으로 디메릭스는 계약 체결 후 30일 이내에 선급금 500만 달러를 지급하고, 사전에 정한 임상 개발 목표 달성에 따라 최대 4700만 달러를 추가 지급한다. 품목허가를 획득하면 4000만 달러, 두 번째 적응증에서 허가를 받으면 2500만 달러를 지급하며, 판매 실적에 따른 기술료는 최대 1억 7500만 달러로 설정됐다.

경상기술료는 디메릭스가 직접 제품을 판매할 경우 글로벌 순매출의 8~10%, 제3의 기업에 재허가해 판매할 경우 순매출의 2.5~5%다. 디메릭스가 개발을 중단하면 미션 테라퓨틱스가 관련 자산의 반환을 우선 협상할 수 있는 권리도 계약에 포함됐다.

美 FDA 2상 진행 허용…심장수술 환자 160명 평가

이번 인수 대상에는 ‘DMX-652’의 물질특허와 미국에서 유효한 임상시험용 신약(Investigational New Drug, IND) 신청, 미국 식품의약국(FDA)이 진행을 허용한 임상 2상 계획, 시험용 의약품과 제조기술이 포함됐다.

디메릭스가 추진할 2상은 심장수술 이후 급성 신장손상 위험이 높은 환자 약 160명을 대상으로 하는 다기관·무작위·이중눈가림·위약대조 연구다. ‘DMX-652’가 신장손상 발생을 막고 신장 기능을 보존할 수 있는지 평가한다.

1차 평가지표는 수술 후 7일 이내 급성 신장손상 발생률이다. 디메릭스는 올해 하반기 임상시험윤리위원회 승인과 시험기관 개시 절차를 진행하고, 2027년 상반기 첫 환자 투여에 나설 계획이다. 중간 결과는 환자 모집 상황에 따라 2027년 중 확보하는 것을 목표로 하고 있다.

‘DMX-652’는 앞서 건강한 성인 85명을 대상으로 한 임상 1상을 마쳤다. 단회투여 시험에서는 하루 최대 200mg, 반복투여 시험에서는 하루 최대 100mg을 14일간 투여했다.

디메릭스에 따르면 후보물질은 단회 및 반복투여에서 전반적으로 양호한 내약성을 보였으며, 약물과 관련한 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 다만 효능을 입증하기 위한 환자 대상 임상시험은 아직 시작되지 않은 단계다.

손상 미토콘드리아 제거 촉진하는 ‘USP30’ 억제제

‘DMX-652’는 손상된 미토콘드리아의 제거를 늦추는 효소 ‘USP30’을 선택적으로 억제하는 경구용 저분자 신약 후보물질이다. 하루 한 번 복용하는 캡슐 형태로 개발되고 있다.

미토콘드리아는 세포 내에서 에너지를 생산하는 기관이다. 허혈이나 독성물질, 패혈증 등으로 미토콘드리아가 손상되면 세포 기능이 저하되고 조직 손상이 심화될 수 있다.

세포는 ‘미토파지(mitophagy)’라는 과정을 통해 기능을 잃은 미토콘드리아를 제거한다. USP30은 이 과정에 제동을 거는 효소로 알려져 있다. ‘DMX-652’는 USP30을 차단해 손상된 미토콘드리아의 제거를 촉진하고 신장세포의 미토콘드리아 품질 관리 기능을 회복하도록 설계됐다.

초기 개발 대상은 심장수술 관련 급성 신장손상이다. 심폐우회술이나 심장판막 수술 과정에서 신장으로 향하는 혈류와 산소 공급이 줄었다가 다시 회복되면 허혈·재관류 손상이 발생할 수 있다.

급성 신장손상은 신장 기능이 수시간에서 수일 사이 급격히 떨어지는 임상 증후군이다. 심장수술뿐 아니라 패혈증, 중증 감염, 신독성 물질과 혈류 감소 등 다양한 원인으로 발생하며, 중증 환자는 투석이나 장기 입원이 필요할 수 있다.

디메릭스는 미국에서 매년 약 10만~13만 3000명의 환자가 초기 개발 대상에 해당할 것으로 추산했다. 급성 신장손상 치료제의 세계 시장 규모는 올해 약 35억 달러에서 향후 10년간 75억 달러 수준으로 성장할 것으로 전망했다. 다만 이는 회사가 여러 시장조사 자료를 토대로 산출한 추정치다.

회사는 현재 급성 신장손상을 직접 예방하거나 치료하도록 승인된 의약품이 없고, 같은 기전으로 임상 개발 중인 경쟁 후보도 확인되지 않는다며 ‘DMX-652’를 계열 최초이자 최고 가능성을 지닌 후보물질로 평가했다. 이 같은 평가는 향후 2상에서 실제 환자 대상 효능이 입증돼야 확인될 수 있다.

디메릭스, 급성·만성 신장질환 파이프라인 동시 확대

디메릭스는 호주 증권거래소에 상장된 임상 단계 바이오기업으로 희귀 신장질환 치료제 개발에 주력하고 있다.

주력 후보물질은 국소분절성사구체경화증(Focal Segmental Glomerulosclerosis, FSGS) 치료제 ‘DMX-200’이다. 현재 글로벌 임상 3상 ‘ACTION3’ 연구를 진행 중이며 환자 모집은 완료됐다.

‘DMX-200’은 안지오텐신Ⅱ 1형 수용체 차단제를 투여받는 환자에게 병용하는 케모카인 수용체 ‘CCR2’ 억제제다. 디메릭스는 이번 ‘DMX-652’ 인수를 통해 만성 희귀 신장질환인 국소분절성사구체경화증뿐 아니라 급성 신장손상까지 개발 영역을 넓히게 됐다.

니나 웹스터(Nina Webster) 디메릭스 대표는 “‘DMX-652’는 차별화된 신약 후보물질”이라며 “급성 신장질환 분야에서 임상 2상 준비가 완료된 프로그램을 확보한 것은 신장질환 파이프라인 확대 전략을 실행하는 중요한 단계”라고 말했다.

미션 테라퓨틱스는 이번 거래로 확보하는 비희석성 자금을 파킨슨병 치료제 후보물질 ‘MTX325’ 개발에 집중할 계획이다.

‘MTX325’ 역시 USP30을 억제하는 경구용 저분자 후보물질이지만, 뇌혈관장벽을 통과해 중추신경계에 도달하도록 설계됐다. 현재 파킨슨병의 질병 진행을 늦추는 치료제로 임상 1상 개발이 진행 중이며, 회사는 2027년 말 파킨슨병 환자의 작용기전 입증 바이오마커와 영상 자료를 확보할 예정이다.

이번 거래는 임상 2상 효능 데이터가 나오기 전에 체결된 계약인 만큼 전체 계약금액의 상당 부분은 향후 임상과 허가, 판매 성과에 따라 지급된다. ‘DMX-652’가 심장수술 관련 급성 신장손상 예방 효과를 입증할 수 있을지가 거래 가치 실현의 핵심 변수가 될 전망이다.