[헬스코리아뉴스 / 이창용] 유한양행의 3세대 EGFR 표적항암제 ‘렉라자(Leclaza, 성분명: 레이저티닙·Lazertinib)’와 얀센(Janssen)의 ‘리브리반트(Rybrevant, 성분명: 아미반타맙·Amivantamab)’ 병용요법을 수술 가능한 상피세포성장인자수용체(EGFR) 변이 비소세포폐암의 신보조요법으로 활용할 수 있는지를 검증하는 임상시험이 시작된다.

현재 수술 가능한 EGFR 변이 비소세포폐암에서 신보조 표적치료 적응증을 획득한 치료제는 없는 상황이다. 이번 임상이 성공하면 렉라자가 조기 폐암 치료 영역으로 적응증을 확대하는 발판이 될 것으로 기대된다.

본지 취재를 종합하면, 렉라자의 글로벌 상업화를 맡고 있는 얀센은 최근 수술 가능한 EGFR 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 ‘렉라자·리브리반트’ 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 2상 임상시험 ‘AmiNA’를 시작했다. 연구는 EGFR 엑손19 결손(Exon 19 deletion) 또는 엑손21 L858R 변이가 확인된 II~IIIB기(N2) 수술 가능 비편평 비소세포폐암 환자 68명을 대상으로 대만 타이베이의대병원에서 진행한다. 종료 예정 시점은 2028년 4월이다.

신보조요법은 수술 후 약물치료를 하는 보조요법과 달리, 수술 전에 항암치료나 표적치료를 먼저 시행한 뒤 수술하는 치료법이다. 수술 전 치료로 종양을 줄여 수술이 보다 용이해질 수 있을 뿐 아니라, 영상검사에서 확인되지 않는 미세 전이 병변을 조기에 치료할 수 있다는 장점이 있다.

나아가 병리학적 반응 자체가 예후와 직결된다는 점도 주목된다. 국제학술지 ‘흉부종양학저널(Journal of Thoracic Oncology)’에 2024년 발표된 연구에 따르면, 신보조 치료 후 절제 조직에서 주요 병리학적 반응(MPR)이나 병리학적 완전관해(pCR)를 보인 환자는 그렇지 않은 환자보다 무사건 생존기간(EFS)이 유의하게 연장돼, 병리학적 반응이 장기 치료 성과를 예측하는 지표가 될 가능성을 보여줬다.

다만 EGFR 변이 비소세포폐암에서는 아직 상황이 다르다. 현재 수술 가능한 EGFR 변이 비소세포폐암에서는 수술 후 EGFR 표적치료를 시행하는 보조요법을 쓰고 있다. 대표적으로 아스트라제네카(AstraZeneca)의 ‘타그리소(Tagrisso, 성분명: 오시머티닙·Osimertinib)’가 수술 뒤 보조요법으로 허가돼 사용되고 있다. 반면 수술 전 EGFR 표적치료를 활용한 신보조요법은 아직 허가받은 치료법이 없다.

이 같은 배경에서 얀센은 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암에서 효과를 입증한 ‘렉라자·리브리반트’ 병용요법을 수술 가능한 조기 폐암의 신보조요법으로 확대할 수 있는지 확인하기 위해 이번 임상에 착수했다.

연구는 비무작위·공개라벨(open-label) 방식으로 두 개 코호트로 나눠 진행한다. 첫 번째 코호트에서는 ‘렉라자·리브리반트’ 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하고, 두 번째 코호트에서는 ‘리브리반트’와 카보플라틴·페메트렉시드 화학항암제 병용요법의 유효성과 안전성을 평가한다.

1차 평가변수는 수술 후 절제한 조직에서 살아 있는 암세포가 10% 이하로 남는 주요 병리학적 반응(Major Pathologic Response·MPR)이다. 이와 함께 병리학적 완전관해, 림프절 병기 감소, 안전성 등도 함께 살펴볼 예정이다.

‘렉라자’는 유한양행이 개발한 3세대 EGFR 티로신키나아제억제제(TKI)로, 얀센에 기술 이전된 이후 ‘리브리반트’와의 병용요법으로 허가돼 사용되고 있다. 두 약물의 병용요법은 현재 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암의 1차 치료에서 임상적 유효성을 입증하며 새 치료 선택지로 자리를 굳히고 있다.

참고로 EGFR은 세포 증식과 생존 신호를 전달하는 단백질이다. 이 유전자에 변이가 생기면 암세포의 비정상적인 증식과 생존을 촉진할 수 있다. EGFR 변이는 비소세포폐암에서 가장 흔한 유전자 변이로 꼽히는데, 아시아인과 비흡연자, 여성에서 특히 많이 발견된다. 그중에서도 엑손19 결손과 엑손21 L858R 변이가 대표적이며, 이 두 변이는 EGFR 표적치료제에 잘 반응하는 것으로 알려져 있다.