[헬스코리아뉴스 / 이순호] 대웅제약의 P-CAB(칼륨 경쟁적 위산분비 억제제) 계열 위식도역류질환 치료 신약 ‘펙수클루(성분명 펙수프라잔)’가 기존 PPI(프로톤펌프 억제제)에 버금가는 소화성궤양 치료 효과를 입증했다. 연구자 임상시험을 통해 라베프라졸 대비 비열등성을 입증한 것으로, 대웅제약은 이 결과를 바탕으로 위궤양 치료 적응증을 확보하기 위한 상업화 임상 3상 시험에 돌입했다.

21일 본지 취재에 따르면, 가톨릭대 대전성모병원 이동수 교수 주도로 충남대세종병원, 충북대병원, 건양대병원, 단국대의과대학부속병원 등 10개 의료기관이 참여한 공동 연구진은 소화성궤양(peptic ulcers) 환자를 대상으로 펙수클루와 라베프라졸의 효과를 비교하는 다기관 무작위 대조 임상시험을 수행해 이 같은 결과를 얻어냈다.

연구진은 5~30mm 크기의 활동기 소화성궤양(위궤양 및 십이지장궤양)을 앓고 있는 성인 환자 102명을 대상으로 펙수프라잔 40mg과 기존 강력한 PPI 제제인 라베프라졸 20mg을 각각 4주 또는 8주간 투여한 뒤 치료 효과와 안전성을 비교 분석했다.

시험군을 자세히 살펴보면, 대상 환자 102명 중 74명은 위궤양 환자, 28명은 십이지장궤양 환자였다. 위궤양 환자는 다시 펙수클루 투여군 40명, 라베프라졸 투여군 34명으로 나뉘었으며, 십이지장궤양 환자는 펙수클루 투여군 11명, 라베프라졸 투여군 17명으로 배정됐다.

연구진이 복약 기준을 준수한 참여자 집단(PPS)을 기준으로 8주 차 궤양 치유율을 분석한 결과, 펙수클루 투여군은 100%(51명 중 51명)의 완치율을 달성했다. 활성대조약인 라베프라졸 투여군의 치유율도 98.04%(51명 중 50명)를 기록했다.

두 군 간의 치유율 차이는 1.96%p로, 펙수클루는 통계적으로 유의미한 수준에서 라베프라졸 대비 비열등성을 입증했다.

P-CAB 특유의 빠른 약효 발현은 4주 차 단기 치유율에서 확연히 드러났다. 4주 차 궤양 치유율 평가에서 펙수클루 투여군은 98.04%를 기록하며, 94.12%를 기록한 라베프라졸 투여군을 앞섰다.

헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 여부에 따른 계층화 분석에서도 펙수클루는 일관된 효능을 보였다. 감염 음성 환자군에서 펙수클루 투여군은 8주 차에 100%의 치유율을, 라베프라졸 투여군은 95.0%의 치유율을 보였다.

펙수클루는 내시경적 치유뿐만 아니라 환자들이 호소하는 주관적 증상도 빠르게 개선했다. 한국판 소화불량증 지수(NDI-K)를 활용해 평가한 결과, 펙수클루 투여군은 평균 20.53점이던 지수가 약물 복용 8주 차에 1.00점으로 급감해 사실상 증상이 완전히 소실된 것으로 나타났다.

안전성 측면에서도 우수한 내약성을 입증했다. 치료 중 발생한 이상사례(TEAE) 발생률은 두 군이 유사했으며, 펙수클루 투여군에서는 약물과 관련된 중대한 이상반응이 한 건도 발생하지 않았다. 혈청 가스트린 수치가 다소 상승했으나 라베프라졸 투여군과 비교해 통계적으로 유의미한 차이가 없었으며, 인체 항상성 내에서 충분히 통제되는 수준이었다.

연구자 임상서 확인한 자신감 … 상업화 3상 대조약은 ‘란소프라졸’ 승부수

대웅제약은 이러한 연구자 임상 데이터를 바탕으로 최근 위궤양 적응증 획득을 위한 상업화 임상 3상 시험에 진입했다. 해당 임상시험은 총 384명의 환자를 대상으로 진행하는 다국가, 다기관 임상이다.

주목할 만한 점은 라베프라졸을 대조약으로 사용했던 연구자 임상시험과 달리, 이번 임상 3상 시험에서는 란소프라졸 성분의 ‘란스톤(DWC202301)’을 대조약으로 설정했다는 것이다.

란소프라졸은 전 세계적으로 가장 광범위한 임상 데이터를 축적한 1세대 PPI 제제로, 허가 당국을 설득하기 위한 최적의 표준 대조약으로 꼽힌다.

실제 대웅제약은 이미 펙수클루의 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs) 유도성 궤양 예방 적응증 임상 3상 시험에서도 란스톤캡슐 15mg을 대조약으로 사용해 우월한 성과를 거둔 바 있다. 최근 완료한 헬리코박터 파일로리 제균 임상 3상 시험에서도 란소프라졸 30mg 기반 병용요법을 대조군으로 설정해 성공적인 제균율을 달성했다.

이는 대웅제약의 규제 인허가 전략이자 임상 데이터 포트폴리오의 통일성을 확보하기 위한 포석으로 풀이된다. 동일한 질환 스펙트럼에서 일관되게 란소프라졸과의 직접 비교 데이터를 축적해 펙수클루의 통합적인 유효성을 입증하겠다는 회사 측의 의도가 반영됐다는 분석이다.

라베프라졸은 PPI 약물 중에서도 산 억제 발현이 매우 빠른 성분으로 꼽힌다. 펙수클루가 연구자 임상시험을 통해 라베프라졸 대비 비열등성을 입증한 만큼, 상대적으로 약효 발현이 느린 란소프라졸을 대조약으로 한 상업화 임상 3상 시험에서도 긍정적인 결과가 도출될 가능성이 크다는 관측에 무게가 실린다.

위장관 질환 포트폴리오 완성 ‘눈앞’ … 소화기 처방 시장 세대교체 ‘가속’

펙수클루는 현재 미란성 위식도역류질환, 위염, NSAIDs 궤양 예방, 헬리코박터 제균 등 주요 소화기 적응증을 잇달아 획득하며 시장 지배력을 넓히고 있다.

이번 위궤양 임상 3상 시험까지 성공적으로 마무리할 경우, 펙수클루는 위장관 질환 전반을 아우르는 처방 포트폴리오를 완성하며 시장 입지를 더욱 강화할 수 있을 것으로 전망된다.

차세대 P-CAB 제제들이 앞다퉈 적응증 확대에 열을 올리고 있는 가운데, 탄탄한 직접 비교 임상 데이터를 무기로 내세운 대웅제약이 견고했던 기존 PPI 제제의 장벽을 허물고 소화성 궤양용제 처방 시장의 세대교체를 이뤄낼 수 있을지 주목된다.

한편, 이번 연구 결과는 소화기 분야 국제 학술지인 ‘세계소화기학회지(World Journal of Gastroenterology)’에 최근 게재됐다.