[헬스코리아뉴스 / 임도이] 항암화학요법으로 혈소판 수치가 지속해서 감소한 위장관암 환자에게 경구용 혈소판생성촉진제 ‘아바트롬보팍(avatrombopag)’을 투여한 결과, 환자 10명 중 7명이 혈소판을 회복하면서 항암제 감량이나 치료 지연 없이 예정된 치료 일정을 이어간 것으로 나타났다.

미국 매스 제너럴 브리검 암연구소(Mass General Brigham Cancer Institute) 연구팀은 위장관암 환자의 지속성 항암화학요법 유발 혈소판감소증을 대상으로 아바트롬보팍의 효과와 안전성을 평가한 2상 ‘ACT-GI’ 연구 결과를 국제학술지 ‘임상종양학저널(Journal of Clinical Oncology)’에 최근 공개했다.

항암화학요법 유발 혈소판감소증(CIT)은 세포독성 항암제가 혈소판 생성을 억제해 출혈 위험을 높이는 부작용이다. 혈소판 수치가 충분히 회복되지 않으면 항암제 용량을 줄이거나 치료 일정을 연기해야 한다. 이는 항암치료의 상대용량강도를 떨어뜨려 치료 효과와 생존에 부정적인 영향을 줄 수 있다.

특히 이전 항암치료 주기 이후 충분한 회복 기간을 거쳤는데도 다음 치료 첫날 혈소판 수치가 정상 수준으로 돌아오지 않는 지속성 CIT는 반복적인 치료 지연과 항암제 감량으로 이어질 가능성이 크다. 현재 이 환자들에게 널리 사용할 수 있도록 정식 승인된 치료제는 거의 없다.

혈소판 회복·항암제 감량 방지·재발 예방 모두 평가

이번 연구는 미국 내 4개 암센터에서 지속성 CIT를 보인 위장관암 환자 47명을 대상으로 진행한 다기관·무작위배정·이중눈가림·위약대조 2상 임상시험이다.

대상자는 위·식도암, 소장암, 대장암, 췌장암 또는 간담도암으로 세포독성 항암화학요법을 받고 있었으며, 이전 치료 주기 이후 충분한 회복 기간을 거쳤음에도 다음 항암치료 첫날 혈소판 수치가 85×10/L 이하인 환자였다. 혈액암과 종양의 골수 침범, 다른 원인에 의한 혈소판감소증 환자는 제외했다.

연구진은 환자를 아바트롬보팍군 23명과 위약군 24명으로 나눴다. 아바트롬보팍군은 하루 40mg으로 치료를 시작했으며, 혈소판 수치에 따라 주 3회 20mg부터 하루 60mg까지 용량을 조절했다.

투여 후 14일 이내 혈소판 수치가 100×10/L 이상으로 회복되면 기존과 동일한 용량과 일정으로 항암화학요법을 재개했다. 이후 한 차례의 항암치료 주기 동안 시험약을 계속 투여했다.

1차 평가지표는 단순한 혈소판 수치 상승이 아니었다. 연구진은 14일 이내 혈소판 수치 100×10/L 이상 회복 혈소판감소증으로 인한 항암제 감량이나 치료 지연 방지 다음 항암치료 주기 시작 시 혈소판 수치 100×10/L 이상 유지 등 세 가지 조건을 모두 충족한 경우를 치료 성공으로 판단했다.

그 결과 아바트롬보팍군에서는 23명 가운데 16명인 70%가 1차 평가지표를 충족했다. 위약군은 24명 가운데 4명인 17%에 그쳤다. 두 군의 차이는 통계적으로 유의했다(P<0.001).

혈소판 수치가 초기 치료 기간에 100×10/L 이상으로 회복된 비율도 아바트롬보팍군이 83%로, 위약군의 46%보다 높았다.

항암치료 주기가 끝난 시점의 혈소판 수치 중앙값은 아바트롬보팍군이 157×10/L, 위약군이 72×10/L였다. 연구 기간 전반에 걸쳐 아바트롬보팍군의 혈소판 수치가 위약군보다 높게 유지됐다.

혈소판 수혈을 받은 환자는 두 군 모두 없었다. 임상적으로 의미 있는 출혈은 아바트롬보팍군에서 1건 발생했지만 혈소판감소증과는 관련이 없는 장루 부위 출혈이었으며, 해당 환자는 예정된 연구 치료를 마쳤다.

약물 관련 중대 이상반응 없어…생존 개선 여부는 추가 연구 필요

전체 이상반응은 아바트롬보팍군의 78%, 위약군의 46%에서 발생했다. 3등급 이상 이상반응은 각각 22%와 8%, 중대한 이상반응은 각각 17%와 0%였다.

그러나 연구진은 3등급 이상 이상반응과 중대한 이상반응 가운데 시험약과 관련된 사례는 없었다고 판단했다. 시험약과 관련해 사망하거나 아바트롬보팍 또는 항암치료를 중단한 환자도 없었다.

아바트롬보팍군에서 비교적 자주 나타난 이상반응은 두통 17%, 설사와 오심 각각 13%였다. 혈소판 수치가 과도하게 높아지는 혈소판증가증은 보고되지 않았으며, 정맥혈전색전증도 발생하지 않았다.

아바트롬보팍군 환자 1명은 첫 투여 약 30분 뒤 허혈성 뇌졸중이 발생해 사망했다. 이 환자는 기존 뇌혈관질환과 뇌졸중 병력이 있었고, 사건 발생 시 혈소판 수치는 76×10/L였다. 연구진은 혈소판 생성을 촉진하는 약효가 나타나려면 최소 3~5일이 필요하다는 점에서 해당 사건을 시험약과 무관한 것으로 평가했다.

당초 연구진은 환자 60명을 모집할 예정이었지만, 47명이 등록된 시점의 중간분석에서 사전에 설정한 유효성 기준을 충족해 독립적 데이터·안전성 모니터링위원회 권고에 따라 모집을 조기에 종료했다.

연구진은 아바트롬보팍이 지속성 CIT 환자의 혈소판 수치를 회복시키고 항암치료 감량이나 일정 지연을 줄일 수 있는 경구 치료 대안이 될 가능성을 보여줬다고 평가했다.

다만 이번 연구는 위장관암 환자 47명을 대상으로 한 소규모 2상 임상이며, 혈소판감소증을 교정해 항암치료의 상대용량강도를 유지하는 것이 무진행생존기간이나 전체생존기간 개선으로 이어지는지는 확인하지 않았다. 장기간 투여 효과를 평가하는 공개 연장 연구도 아직 진행 중이다.

이번 연구는 스웨덴 제약사 소비(Sobi)가 매사추세츠종합병원에 제공한 연구자 주도 연구비로 수행됐다. 소비는 아바트롬보팍과 위약도 공급했다. 연구를 이끈 하니 알삼카리(Hanny Al-Samkari) 박사는 소비의 자문을 맡았으며, 일부 연구자는 소비로부터 연구비를 지원받은 것으로 알려졌다.