[헬스코리아뉴스 / 임해리] 영국계 글로벌 제약기업 GSK가 106억 달러를 투입해 미국 바이오기업 뉴베일런트(Nuvalent)를 인수한 뒤 일주일 만에 첫 신약 승인 성과를 거뒀다. 이번 승인으로 GSK는 처음으로 폐암 치료제 시장에 진입하게 됐다.

GSK는 지난 6월 9일 뉴베일런트와 106억 달러 규모의 인수 계약을 체결한 데 이어, 이달 15일 인수 절차를 완료했다. 이후 불과 일주일 만인 현지시간 22일 뉴베일런트의 핵심 자산 가운데 하나인 ROS1 표적치료제 ‘지데이트로(Jideytro, 성분명: 지데삼티닙·zidesamtinib)’가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.

FDA는 이전에 ROS1 키나아제 억제제 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 지데이트로를 승인했다.

이번 승인은 당초 예정된 전문의약품허가신청자비용부담법(PDUFA) 심사기한인 9월 18일보다 약 두 달 앞서 이뤄졌다. 지데이트로는 앞서 FDA로부터 혁신치료제와 희귀의약품으로 지정된 바 있다.

GSK에는 이번 승인이 단순한 품목허가 이상의 의미를 갖는다. 지난달 인수 계약을 체결하고 이달 거래를 마무리한 뉴베일런트의 핵심 자산이 인수 완료 직후 FDA 허가를 획득하면서, 106억 달러 규모의 대형 투자가 빠르게 상업화 성과로 연결됐기 때문이다.

내성 변이·뇌 전이 겨냥한 차세대 ROS1 억제제

ROS1 양성 비소세포폐암은 ROS1 유전자 융합으로 비정상적인 단백질이 만들어지면서 암세포의 성장과 증식이 촉진되는 희귀 폐암 유형이다. 환자의 상당수는 비흡연자인 40~50대로, 장기간 치료를 받는 경우가 많다.

기존 ROS1 억제제 치료를 받더라도 시간이 지나면서 내성 돌연변이가 발생하거나 뇌 전이가 진행해 새로운 치료가 필요한 환자가 적지 않다. 치료 관련 이상반응 역시 장기 치료를 어렵게 하는 요인으로 꼽힌다.

지데이트로는 이러한 기존 치료의 한계를 보완하기 위해 개발된 경구용 선택적 ROS1 억제제다. 높은 표적 선택성과 다양한 ROS1 내성 돌연변이에 대한 광범위한 억제 효과를 갖도록 설계됐다.

뇌 전이 환자의 치료를 고려해 혈액뇌장벽을 통과할 수 있도록 개발한 것도 특징이다. GSK는 이를 통해 환자의 질병 조절 기간을 늘리는 동시에 장기간 치료 과정에서 발생할 수 있는 내약성 문제를 줄이는 것을 목표로 하고 있다.

FDA 승인은 이전에 ROS1 억제제 치료를 받은 국소 진행성 또는 전이성 ROS1 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행한 글로벌 단일군 임상 1·2상 시험 ‘ARROS-1’ 결과를 근거로 이뤄졌다.

연구에는 뇌 전이 환자와 ROS1 내성 돌연변이를 가진 환자를 포함해 총 117명이 참여했다. 평가 결과 객관적반응률(ORR)은 44%로 나타났다.

치료에 반응한 환자 가운데 반응을 6개월 이상 유지한 비율은 82%, 12개월 이상 유지한 비율은 69%였다. 뇌 전이 환자와 ROS1 내성 돌연변이를 가진 환자에서도 임상적으로 의미 있고 지속적인 반응이 관찰됐다.

통합 안전성 평가군 446명에서 발생률이 15% 이상이었던 이상반응은 부종과 말초신경병증, 변비, 피로, 호흡곤란 등이었다.

이번 허가 적응증은 이전에 ROS1 억제제 치료를 받은 환자로 제한됐다. 치료 경험이 없는 환자까지 시장을 확대하기 위해서는 추가 임상과 적응증 확대 승인이 필요하다.

ROS1 치료제 경쟁 격화…후속 파이프라인도 허가 심사

ROS1 양성 폐암 시장에는 화이자의 ‘잴코리(Xalkori, 성분명: 크리조티닙·crizotinib)’를 시작으로 BMS의 ‘오그티로(Augtyro, 성분명: 레포트렉티닙·repotrectinib)’와 누베이션바이오의 ‘입트로지(Ibtrozi, 성분명: 탈레트렉티닙·taletrectinib)’ 등이 잇달아 진입했다.

지데이트로는 기존 ROS1 억제제 치료 이후 질환이 진행한 환자 시장부터 공략하게 됐다. 이미 여러 치료제가 진입한 상황에서 내성 돌연변이와 중추신경계 전이에 대한 효과, 장기 내약성이 실제 처방 경쟁력을 좌우할 것으로 보인다.

GSK는 치료 경험이 없는 ROS1 양성 비소세포폐암 환자로 지데이트로의 적응증을 확대하기 위한 개발도 이어갈 계획이다.

뉴베일런트 인수를 통해 확보한 또 다른 핵심 자산인 ALK 선택적 억제제 ‘넬라달킵(neladalkib, 개발명 NVL-655)’도 현재 FDA의 허가 심사를 받고 있다. FDA는 올해 11월 27일까지 허가 여부를 결정할 예정이다.

넬라달킵은 ALK 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 기존 치료 과정에서 발생하는 내성 돌연변이와 뇌 전이를 극복하기 위해 개발됐다. 이 밖에도 GSK는 HER2 변이 비소세포폐암 치료제 후보물질 ‘NVL-330’을 개발하고 있다.

GSK는 중국 한소제약으로부터 도입한 B7-H3 표적 항체-약물접합체(ADC) ‘리스부타투그 레제테칸(risvutatug rezetecan)’의 후기 임상 개발도 추진하고 있다. 이 후보물질은 최근 재발성 소세포폐암 환자를 대상으로 한 임상 3상 시험에서 긍정적인 결과를 도출했다.

뉴베일런트 인수 당시 GSK는 검증된 표적을 기반으로 기존 치료제의 효능과 내약성 한계를 개선할 수 있는 자산을 확보한다는 전략을 제시했다. 지데이트로의 조기 승인은 이러한 전략이 실제 허가 성과로 이어진 첫 사례다.

향후 넬라달킵과 후속 파이프라인까지 상용화될 경우 GSK는 ROS1·ALK·HER2 등 정밀 표적치료제를 중심으로 폐암 시장에서 빠르게 영향력을 확대할 것으로 전망된다.