[헬스코리아뉴스 / 이창용] 평균 10종 가까운 항경련제를 사용하고도 발작이 조절되지 않던 성인 난치성 뇌전증 환자들에게 세노바메이트(Cenobamate, 제품명: 엑스코프리·XCOPRI)를 투여한 결과, 12개월 시점에서 10명 중 6명 이상이 발작 빈도를 절반 이상 줄이고 약 5명 중 1명은 발작이 완전히 사라진 것으로 나타났다. 수술과 신경자극술까지 실패한 환자에서도 발작 소실 효과가 확인됐다.

체코 브르노 성안나대학병원 브르노뇌전증센터(Brno Epilepsy Center, St. Anne's University Hospital)의 온드르제이 스트리체크(Ondej Strýek) 연구팀은 최근 국제뇌전증연맹(ILAE) 공식 학술지 ‘에필렙시아 오픈(Epilepsia Open)’에 이 같은 연구 결과를 발표했다.

500명 중 83%가 6가지 이상 치료 실패

연구팀은 2023년 1월부터 2024년 11월까지 체코 3개 3차 뇌전증센터에서 세노바메이트를 보조요법으로 투여받은 성인 약물난치성 뇌전증 환자 500명을 후향적으로 분석했다.

전체 환자의 83.4%는 항경련제와 수술, 미주신경자극술(VNS), 뇌심부자극술(DBS) 등을 포함해 6가지 이상의 치료에 실패한 ‘초난치성 뇌전증(ultra-refractory epilepsy, URE)’ 환자였다.

환자들의 뇌전증 유병기간은 평균 26.4년이었으며 세노바메이트를 투여하기 전까지 사용한 항경련제는 평균 9.7종에 달했다.

분석 결과, 세노바메이트를 3개월 이상 투여한 436명 가운데 55.7%는 발작 빈도가 50% 이상 감소했고, 16.5%에서는 발작이 완전히 사라졌다.

12개월 이상 투여한 환자 331명에서는 61.6%가 발작 빈도 50% 이상 감소를 보였고, 18.1%는 발작이 완전히 소실됐다.

강직간대발작 환자 46.1% 발작 소실

효과가 가장 두드러진 것은 강직간대발작(tonic-clonic seizures, TCS)이었다.

12개월간 세노바메이트를 투여한 강직간대발작 환자 102명 가운데 75.5%는 발작 빈도가 절반 이상 줄었고, 46.1%에서는 강직간대발작이 완전히 사라졌다.

강직간대발작은 뇌전증 환자의 돌연사(SUDEP) 위험과 밀접한 관련이 있는 발작 유형이다.

연구팀은 “강직간대발작과 뇌전증 돌연사 위험 증가 사이의 알려진 연관성을 고려하면 이러한 효과는 중요한 치료 목표가 될 수 있다”고 설명했다.

수술·신경자극 실패 환자에서도 발작 감소

여러 치료에 실패한 환자에서도 효과가 관찰됐다.

항경련제 4종 이상을 사용하고도 효과를 보지 못한 데 이어 절제수술과 신경자극술까지 실패한 초난치성 환자 41명을 분석한 결과, 12개월 시점에서 17.1%는 발작이 완전히 사라졌고 73.2%는 발작 빈도가 50% 이상 감소했다.

연구팀은 “비병변성 뇌전증이나 발작 기원 부위가 언어·운동 기능을 담당하는 뇌 영역과 겹치거나 인접해 수술만으로 발작 소실을 기대하기 어려운 환자에서는 수술에 앞서 세노바메이트 치료를 고려할 수 있다”고 설명했다.

12개월 치료 유지율 83%…병용 항경련제 조정

카플란-마이어 분석에서 세노바메이트 치료 유지율은 6개월 88.6%, 12개월 83.0%, 24개월 79.5%였다.

이상반응은 전체 환자의 60.4%에서 보고됐다. 피로가 30.6%로 가장 많았고 졸림 28.2%, 어지럼 22.6%, 운동실조 17.0% 순이었다. 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등증이었다.

이상반응 발생 후 치료를 조정한 방식도 눈에 띈다.

이상반응을 경험한 환자 가운데 세노바메이트를 중단한 경우는 16.6%, 세노바메이트 용량을 줄인 경우는 10.9%였다. 반면 세노바메이트는 유지하면서 함께 투여하던 다른 항경련제의 용량을 줄인 환자는 27.8%로 더 많았다.

연구팀은 “실제 임상에서 세노바메이트의 내약성을 관리할 때 세노바메이트 자체를 감량하거나 중단하기보다 병용 항경련제를 최적화하는 경우가 많다는 점을 보여준다”고 설명했다.

다변량 분석에서는 한 달 발작 횟수가 20회를 넘거나 이전에 사용한 항경련제가 10종을 넘는 환자일수록 발작이 완전히 사라질 가능성이 낮았다.

그러나 이전에 항경련제를 10종 넘게 사용했던 환자군에서도 51.9%는 발작 빈도가 절반 이상 감소했다.

이번 연구에는 한계도 있다. 후향적 관찰연구로 대조군과 무작위 배정이 없고 기존 임상기록을 이용한 만큼 교란요인이나 선택 편향이 개입했을 가능성이 있다.

추적기간이 길어질수록 분석 대상 환자 수가 줄어 장기 치료 결과를 일반화하는 데도 한계가 있다. 특히 3개월 시점의 일부 환자는 세노바메이트 용량을 증량하는 단계였을 가능성이 있어 이후 시점과의 직접 비교에는 주의가 필요하다는 것이 연구팀의 설명이다.

논문 제목은 ‘Real-world effectiveness of cenobamate in drug-resistant and ultra-refractory epilepsy: A multicenter study’다.

국내는 급여 등재 절차 진행 중

세노바메이트는 SK바이오팜이 개발한 국산 신약이다. 국내 제품명은 ‘엑스코프리’다.

건강보험심사평가원은 지난 7월 엑스코프리정에 대해 급여 적정성이 있다고 심의·의결했다. 향후 국민건강보험공단과의 약가협상 등 후속 절차가 진행될 예정이다.